[发明专利]一种生长激素促分泌激素受体相关蛋白、核酸、制备方法及其应用

摘要

胃饥饿素是一种多肽激素，它能与生长激素促分泌激素1a受体(GHS‑R1a，胃饥饿素受体)结合，促进哺乳动物发生肥胖和肥胖症。胃饥饿素与其受体作为治疗性干预的靶点，用于治疗与肥胖相关的疾病与癌症。本发明披露了一种可以在外周结合胃饥饿素的可溶性GHS‑R1a受体诱饵，能阻止胃饥饿素与细胞GHS‑R1受体结合以拮抗胃饥饿素的作用，达到了治疗肥胖有关的疾病和治疗癌症的目的。GHS‑R1a是一种跨膜蛋白，它由位于细胞膜外的N端(Nt)，7个跨膜结构和3个细胞外环状结构(EC1，EC2和EC3)连接而成。Nt、EC1和EC2连接在一起，当受体的跨膜结构缺失，并与免疫球蛋白的Fc片段融合后产生的GHS‑R1诱饵是一种新的融合蛋白GHSR‑Fc，它能对进食高脂肪饮食(HFD)的小鼠体重增加起抑制作用，并能预防其发生肥胖病，同时对Nt和ECs部分并无显著的影响。

主权项

1.一种可溶性融合分子，从N端至C端包含：a)由i)生长激素促分泌素受体1a的N‑端区域，ii)生长激素促分泌素受体1a的胞外环状结构1和iii)生长激素促分泌素受体1a的胞外环状结构2组成，连接到b)融合部分，其中所述融合部分为免疫球蛋白的恒定区(Fc)，其中所述a)由序列SEQ ID NO:4、6和8组成；或者由序列SEQ ID NO:13、15和17组成；或者由序列SEQ ID NO:3、5和7所示的核苷酸序列编码的氨基酸序列组成；或者由序列SEQ ID NO:12、14和16所示的核苷酸序列编码的氨基酸序列组成，其中所述免疫球蛋白的恒定区是IgG2或IgG4的恒定区。