[发明专利]2‑氨基吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5‑酮衍生物及其作为Wee‑1抑制剂的用途有效

专利信息
申请号: 201480027198.0 申请日: 2014-04-11
公开(公告)号: CN105209463B 公开(公告)日: 2017-10-13
发明(设计)人: 科林·罗德里克·奥多德;詹姆士·塞缪尔·沙恩·朗特里;弗兰克·布尔坎普;安德鲁·约翰·威尔金森 申请(专利权)人: 阿尔麦克探索有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司11227 代理人: 郑斌,彭鲲鹏
地址: 英国阿*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 发明涉及可用作Wee‑1激酶活性抑制剂的式(I)化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和在癌症治疗中使用这些化合物的方法以及治疗癌症的方法。
搜索关键词: 氨基 吡啶 嘧啶 衍生物 及其 作为 wee 抑制剂 用途
【主权项】:
式(I)的化合物或其可药用盐,其中所述式(I)的化合物选自以下:(1)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(2)6‑(2,6‑二氯苯基)‑8‑甲基‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(3)6‑(2‑氯吡啶‑3‑基)‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(4)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(2‑(二乙氨基)乙氧基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(5)2‑((4‑(4‑乙酰基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)‑6‑(2,6‑二氯苯基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(6)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(1,1‑二氧化硫代吗啉代)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(7)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑甲基‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(8)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑(羟甲基)‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(9)8‑溴‑6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(10)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(11)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(2‑(二甲氨基)乙基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(12)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑甲氧基‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(13)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑甲氧基‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(14)6‑(2,6‑二氯苯基)‑8‑(3‑羟基丙‑1‑炔‑1‑基)‑2‑((3‑甲基‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(15)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(16)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(2‑(甲氨基)乙氧基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(17)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(4‑异丙基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(18)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑(羟甲基)‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(19)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑吗啉代苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(20)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑((甲氨基)甲基)‑4‑吗啉代苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(21)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(4‑(2‑羟基乙基)哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(22)8‑(3‑氨基丙‑1‑炔‑1‑基)‑6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑吗啉代苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(23)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)‑8‑(吡啶‑3‑基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(24)6‑(2‑氯苯基)‑2‑((3‑甲基‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(25)2‑((3‑(氨基甲基)苯基)氨基)‑6‑(2,6‑二氯苯基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(26)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(27)2‑((3‑氯‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)‑6‑(2,6‑二氯苯基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(28)N‑(6‑(2,6‑二氯苯基)‑5‑氧代‑2‑((4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)‑5,6‑二氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑8‑基)乙酰胺;(29)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3‑氟‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(30)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((3,5‑二氟‑4‑(哌嗪‑1‑基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(31)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)吡啶‑3‑基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;(32)6‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑((4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基)氨基)吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑5(6H)‑酮;以及(33)2‑(4‑(4‑((6‑(2,6‑二氯苯基)‑5‑氧代‑5,6‑二氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)哌嗪‑1‑基)乙酸。
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