[发明专利]钉合且缝合的多肽及其用途

摘要

本发明提供了式(I)和(VI)的钉合多肽：及其盐；其中基团R1a,R1b,R1c,R2a,R3a,R2b,R3b,R4a,R4b,RA,RZ,L1a,L1b,L2,L3,XAA,v,w,p,m,s,n,t和q如本文中定义。本发明进一步提供了从未钉合多肽前体制备创造性钉合多肽的方法。本发明进一步提供了包含式(I)或(VI)的钉合多肽的药物组合物，以及使用钉合肽的方法。本发明还提供了在闭环复分解后的钉合物修饰。

主权项

1.包含式(I)结构的钉合的α螺旋的多肽：或其药学可接受盐；其中：的每个情况独立表示单键或双键；R¹的每个情况独立是氢；酰基；取代或未取代的C_1‑6烷基；或氨基保护基；R^2a和R^2b各自独立是取代或未取代的烷基；取代或未取代的杂烷基(heteroalkyl)；取代或未取代的碳环基(carbocyclyl)；取代或未取代的杂环基(heterocyclyl)；R^3a和R^3b各自独立是取代或未取代的亚烷基(alkylene)；未取代的杂亚烷基；取代或未取代的碳环烯(carbocyclylene)；或取代或未取代的杂环烯(heterocyclylene)；或任选地R^2a和R^3a连接以形成环；或任选地R^2b和R^3b连接以形成环；L₁独立是键、取代或未取代的C_1‑10亚烷基或–C(＝O)OR^L1–；L₂独立是键、取代或未取代的C_1‑10亚烷基或–C(＝O)OR^L2–；‑其中–R^3a‑L₁‑或–R^3b‑L₂‑中的至少一个包含氨基或氨基甲酸酯基团；R^L1和R^L2各自独立是任选取代的C_1‑10亚烷基；X_AA的每个情况独立是氨基酸；且m独立是2‑6的整数。