[发明专利]用作S100‑抑制剂的N‑(杂芳基)磺酰胺衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐和包含所述化合物的药物组合物。所述化合物为在S100A9与例如RAGE、TLR4和EMMPRIN的相互作用对之间的相互作用的抑制剂，且因此其可用于治疗例如癌症、自身免疫性病症、炎性病症和神经退化性病症的病症。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐；其中W为N或CH；X为N或CR1；Y为N或CR2；Z为N或CR3；W、X、Y和Z中的至少一个且至多两个为N；R1为H、卤素、S(O)2C1‑C3烷基、氰基或任选被一个或多个卤素取代的C1‑C3烷基；R2为H；卤素；氰基；C(O)OH；C(O)OC1‑C3烷基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷基；羟基‑C1‑C3烷基；S(O)2C1‑C3烷基；S(O)2C3‑C6环烷基；或S(O)2C1‑C3羟基烷基；R3为H、卤素或氰基；V为(CHR4)m；m为0或1；R4为H或任选被一个或多个卤素取代的C1‑C3烷基；Ar为、或；R5为H、卤素或氰基；R6为H或卤素；R7为H、卤素、C1‑C3烷基、氰基、S(O)2C1‑C3烷基或苯基；R8为H；卤素；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷氧基；苯氧基；NHR11或NR11R12；R9为H；卤素；氰基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷硫基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷氧基；或C(O)NR13R14；R10为H；卤素；氰基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷硫基；任选被一个或多个F取代的C1‑C3烷氧基；或C(O)NR13R14；R11为C1‑C3烷基；R12为C1‑C3烷基；或R11和R12连同与其两者连接的氮原子形成式的环；R13为H或C1‑C3烷基；且R14为H或C1‑C3烷基；条件是所述化合物并非选自：3,4‑二氟‑N‑(2‑羟基吡啶‑3‑基)苯‑1‑磺酰胺、N‑[5‑溴‑3‑羟基吡啶‑2‑基]‑4‑甲基苯磺酰胺、N‑(1,2‑二氢‑2‑氧代‑3‑吡啶基)‑2‑(三氟甲基)‑苯磺酰胺、4‑氯‑N‑(1,2‑二氢‑2‑氧代‑3‑吡啶基)‑3‑(三氟甲基)‑苯磺酰胺、4‑氯‑N‑(3‑羟基‑2‑吡啶基)‑苯磺酰胺、3‑三氟甲基‑N‑(3‑羟基‑2‑吡啶基)‑苯磺酰胺、4‑甲基‑N‑(3‑羟基‑2‑吡啶基)‑苯磺酰胺、4‑甲基‑N‑(2‑羟基‑3‑吡啶基)‑苯磺酰胺和4‑甲基‑N‑(2,3‑二氢‑3‑氧代‑4‑哒嗪基)‑苯磺酰胺或其互变异构体4‑甲基‑N‑(3‑羟基‑4‑哒嗪基)‑苯磺酰胺。