[发明专利]作为突变IDH抑制剂的3-嘧啶-4-基-噁唑烷-2-酮化合物

摘要

本发明涉及式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3‑R7如文中所述。本发明还涉及含有式(I)化合物的组合物、所述化合物在抑制具有新变体活性的突变IDH蛋白质中的用途。本发明还涉及式(I)化合物在治疗与这类突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍、包括但不限于细胞增殖性障碍如癌症中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物其中：R1是氢、甲基或乙基；R2a是氢、甲基或C1‑3卤代烷基；R2b是OH、卤素、C1‑6烷氧基、C1‑3卤代烷基、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；R3和R4各自独立地是氢、甲基或乙基，或R3和R4连接在一起形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；R5和R6各自独立地是氢、氘、卤素、‑C(O)OCH3、C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基；R7是其中：环A是具有1至3个氮原子的6元杂芳基环；环B是具有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基环；X是N或CH；各R8独立地是氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷氧基；n是1或2；R9是氢、卤素、C1‑3卤代烷基、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的5或6元杂环、任选取代的杂芳基、‑OR9a、‑SO2R9a、‑C(O)NHR9a、CH2R9b或CHCH3R9b，条件是当X是N时，R9是氢、C1‑3卤代烷基、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑SO2R9a或‑C(O)NHR9a,其中：所述C1‑6烷基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH、苯基和苯氧基，且所述C3‑6环烷基、5或6元杂环、芳基和杂芳基各自任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、‑NRR、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑3烷氧基和C1‑3卤代烷氧基；R9a是任选取代的C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的5‑6元杂环，其中：所述C1‑6烷基任选被1个C3‑6环烷基取代，所述C3‑6环烷基和5‑6元杂环各自任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自羟基、CH2OH、‑NRR、氰基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基和C1‑3烷氧基，且所述苯基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、‑NRR、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑3烷氧基和C1‑3卤代烷氧基；R9b是任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的5‑6元杂环，所述C3‑6环烷基和5‑6元杂环各自任选被1至4个取代基取代，所述取代基各自独立地选自羟基、CH2OH、‑NRR、‑NRC(O)CH3、4至6元杂环、氰基、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基和C1‑3烷氧基，且所述苯基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑3烷氧基和C1‑3卤代烷氧基；且每个R独立地选自H、C1‑3烷基和C3‑6环烷基；或其药学上可接受的盐。