[发明专利]吡咯并嘧啶CDK9激酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(Ia)的化合物，及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如说明书中所定义。所述化合物可以用作治疗疾病(包括癌症)的药剂。还提供了包含一种或多种式(Ia)的化合物的药物组合物。

主权项

具有式(Ia)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R¹选自苯基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和4至7元杂环烯基；其中R¹苯基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和4至7元杂环烯基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：R^1A、OR^1A、NHSO₂R^1A、卤素、CN和NHR^1A；R^1A，在每次出现时，独立地选自C₁‑C₃‑卤代烷基、O‑C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₃ 亚烷基‑苯基、C₁‑C₃ 亚烷基‑(5至6元杂芳基)和C₁‑C₃ 亚烷基‑(4至7元杂环烷基)；其中R^1A苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基环任选地被一个至三个独立地选自以下的取代基取代：CN、C₁‑C₃ 烷基、卤素、OH、OR¹⁴、NH₂、NHR¹⁵、NR¹⁵R¹⁶、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁵、C(O)NR¹⁵R¹⁶、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁵、SO₂NR¹⁵R¹⁶、C(O)OH和C(O)OR¹⁷；R²选自环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基；其中R² 环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基任选地被一个或多个R^2A取代；R^2A，在每次出现时，独立地选自卤素、NHR⁵、SO₂R⁷、SO₂NH₂、SO₂NHR⁵、SO₂NR⁵R⁶、SO₂NHC(O)OR⁸、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)OH、C(O)NH₂、C(O)NHR⁵、C(O)NR⁵R⁶、C₁‑C₅ 烷基、C₂‑C₅ 烯基、芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基、4至7元杂环烯基和C₃‑C₇ 环烷基；其中R^2A C₁‑C₅ 烷基、C₂‑C₅ 烯基、芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和C₃‑C₇ 环烷基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：R⁴、OR¹⁰、SO₂R⁹、C(O)R¹⁰、C(O)OR¹⁰、NH₂、NHR¹¹、NR¹¹R¹²、NHC(O)R¹⁰、NR¹¹C(O)R¹⁰、NHS(O)₂R⁹、NR¹¹S(O)₂R⁹、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹¹、NHC(O)NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)NHR¹²、NR¹¹C(O)NR¹¹R¹³、C(O)NH₂、C(O)NHR¹¹、C(O)NR¹¹R¹²、SO₂NH₂、SO₂NHR¹¹、SO₂NR¹¹R¹²、C(O)OH、OH、CN和卤素；R³选自氢、C₁‑C₄ 烷基、NO₂、CN、F、Cl、Br和I；R⁴，在每次出现时，独立地选自C₁‑C₅ 烷基、C₁‑C₅ 烯基、芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和C₃‑C₇ 环烷基；其中R⁴ C₁‑C₅ 烷基和C₁‑C₅ 烯基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃‑卤代烷基、C(O)OH、CN和NH₂；其中R⁴ 芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和C₃‑C₇ 环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃‑卤代烷基、C(O)OH、CN、NH₂、NHSO₂R¹⁷； NHC(O)R¹⁷、C(O)R¹⁷、C(O)OR¹⁷和NHC(O)OR¹⁷；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷，在每次出现时，独立地选自：C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₂‑C₅ 烯基、芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和C₃‑C₇ 环烷基；其中R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷ C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₂‑C₅ 烯基、芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基和C₃‑C₇ 环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：C₁‑C₆ 烷基、C₃‑C₇ 环烷基、(O)、OH、C(O)OR¹⁸、OR¹⁸和C(O)OH；且R¹⁸，在每次出现时，是C₁‑C₆ 烷基。