[发明专利]β-发夹肽模拟物

摘要

通式(I)的β‑发夹肽模拟物，环[P1‑P2‑P3‑P4‑P5‑P6‑P7‑P8‑P9‑P10‑P11‑P12‑T1‑T2]及其可药用盐，P1至P12、T1和T2为如说明书和权利要求中定义的单元，具有革兰氏阴性抗微生物活性，例如抑制微生物比如肺炎克雷伯菌和/或鲍氏不动杆菌和/或大肠杆菌的生长或杀死其。它们可用作治疗或预防感染的药物或作为食品、化妆品、药物或其它含营养品物质的杀菌剂。这些肽模拟物可以通过基于混合的固相和液相合成策略的方法制备。

主权项

通式(I)的化合物，环[P¹‑P²‑P³‑P⁴‑P⁵‑P⁶‑P⁷‑P⁸‑P⁹‑P¹⁰‑P¹¹‑P¹²‑T¹‑T²](I)其中单个单元T或P以任意方向自羰基(C＝O)附接点连接另一个单元的氮(N)，并且其中T¹为天然或非天然存在的Dα‑氨基酸，含有形成包含α‑碳和α‑氨基原子的五元杂环或二环系统的任选取代的侧链；T²为天然或非天然存在的Lα‑氨基酸，含有形成包含α‑碳和α‑氨基原子的五‑或六‑元杂环或二环系统的任选取代的侧链；P¹和P¹²独立地为天然或非天然存在的Lα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P²为天然或非天然存在的脂肪族Lα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的Lα‑氨基酸，在包含至少一个脲官能基、酰胺官能基、酯官能基、砜官能基或醚官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的碱性Lα‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的醇性Lα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或Gly；P³和P¹⁰独立地为天然或非天然存在的脂肪族或芳香族Lα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P⁴和P⁹独立地为天然或非天然存在的碱性Lα‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的醇性Lα‑氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25个碳原子和/或杂原子；P⁵为天然或非天然存在的碱性Lα‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P⁶为天然或非天然存在的碱性L或Dα‑氨基酸或环状α,α‑二取代的α‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P⁷为天然或非天然存在的碱性L或Dα‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P⁸为天然或非天然存在的芳香族Lα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；P¹¹为天然或非天然存在的L或Dα‑氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或其互变异构体或旋转异构体，或其盐、或水合物或溶剂化物；条件是如果P²为天然或非天然存在的碱性Lα‑氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的Lα‑氨基酸，在包含至少一个脲官能基、酰胺官能基、酯官能基、砜官能基或醚官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；则P¹¹为天然或非天然存在的脂肪族L或Dα‑氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的醇性L或Dα‑氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然存在的L或Dα‑氨基酸，在包含至少一个酯官能基、砜官能基、醚官能基、酸官能基或酰胺官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子。