[发明专利]激酶抑制剂

摘要

本发明涉及为p38MAPK抑制剂的化合物和组合物，其用作特别地治疗呼吸道疾病的抗炎剂。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中：W是选自N或O的杂原子，其中N被‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₅环烷基取代；Y选自：基团‑S(O)_p‑，其中p是0、1或2；基团‑O(CR³R⁴)_n‑；基团‑(CR⁵R⁶)_n‑；基团‑NR⁷‑；基团‑OC(O)‑；基团‑OC(O)NH‑；和基团‑OC(O)O‑；n是0、1、2或3；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是‑H、氟或C₁‑C₆烷基；或R³和R⁴或R⁵和R⁶可以分别与它们所连接的碳原子一起形成任选地被基团C₁‑C₆烷基、羟基或卤代取代的饱和3‑6元碳环单环；R⁷是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基，其中这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₆环烷基、羟基、‑CN或卤代取代；R¹是基团(IIa)X²、X³、X⁴和X⁵各自独立地是碳原子、氮原子、基团‑(CH)‑或基团‑NH‑；使得其各自的组合形成芳族环系；R¹¹连接至X⁴且选自：‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)C(O)N(R^AR^B)、‑C(O)N(R^AR^B)、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑S(O)₂N(R^AR^B)、‑N(R^C)S(O)₂R^D、‑N(R^C)C(O)R^C、OR^C、SR^C、‑(C₃‑C₇杂环烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)(C₃‑C₆环烷基)和(C₃‑C₇杂环烷基)羰基，其中上述列出的基团中的任意这样的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑‑(C₂‑C₆亚烷基)‑、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑、‑(C₃‑C₇杂环烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)部分可以任选地被一、二或三个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、羟基和卤代；或R¹¹连接至X⁴并且是苯基或5‑或6‑元单环杂芳基，其中这样的苯基或5‑或6‑元单环杂芳基任选地被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤代、OR^D、‑CN、‑SO₂R^D、被一个或多个基团‑CN取代的C₁‑C₆烷基；被选自如下的基团取代的C₃‑C₆环烷基：‑CN、‑OR^C、‑SR^C或卤代；‑N(R^C)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂R^D、‑(C₃‑C₇杂环烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)(C₃‑C₆环烷基)和(C₃‑C₇杂环烷基)羰基，其中上述列出的基团中的任意这样的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑‑(C₂‑C₆亚烷基)‑、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑、‑(C₃‑C₇杂环烷基)和‑(C₅‑C₇杂环烷基)部分可以任选地被一、二或三个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、羟基、‑CN和卤代；R^A和R^B在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D、‑CN、‑NR^A’R^B’或卤代取代；或者，R^A和R^B可以与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷或4‑11‑元饱和杂环单环或双环环系，其任选地被一个或多个独立地选自如下的基团取代：‑OR^D、‑CN、‑NR^A’R^B’、卤代、C₁‑C₆烷基、‑(C₃‑C₇)环烷基‑NR^A’R^B’、‑(C₁‑C₅亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑O‑(C₁‑C₅亚烷基)‑NR^A’R^B’和‑O‑(C₃‑C₇环烷基)‑NR^A’R^B’、‑N(R^C’)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑N(R^C’)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^A’R^B’、‑C(O)N(R^C’)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑C(O)N(R^C’)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^A’R^B’，这样的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₅烷基和C₃‑C₇环烷基部分任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D、‑CN、‑NR^A’R^B’或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和杂环单环或双环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D、‑CN或卤代取代；或R^A和R^B可以连接至基团的‑(C₁‑C₆亚烷基)‑或‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑部分的一个碳原子，所述基团连接至它们所连接的氮以形成至多6个环原子的饱和环；R^C在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基或C₃‑C₆环烷基，这样的C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基和C₃‑C₆环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、‑OR^D、‑CN或卤代取代；或者，R^C可以连接至基团的‑(C₂‑C₆亚烷基)‑或‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑部分的一个碳原子，所述基团连接至它们所连接的氮以形成至多6个环原子的饱和环；R^D在每次出现时独立地是‑H、‑CH₃、‑C₂H₅或(C₁‑C₄)羟基烷基；R^A’和R^B’在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；或者，R^A’和R^B’可以与它们所连接的氮原子一起形成4‑11‑元饱和杂环单环或双环环系，其任选地被一个或多个基团‑OR^D、‑CN、卤代、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基取代，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和杂环单环或双环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；或R^A’和R^B’可以连接至基团的‑(C₁‑C₆亚烷基)‑或‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑部分的一个碳原子，所述基团连接至它们所连接的氮以形成至多6个环原子的饱和环；R^D’在每次出现时独立地是‑H、‑CH₃或‑C₂H₅；R^C’在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₆环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；R¹³独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或卤代；A是具有5、6或7个环原子的二价亚环烷基残基；所述亚环烷基环连接至W和Y且任选地与苯环或具有5或6个环原子的单环杂芳基环稠合，这样的苯基或杂芳基环任选地被一个或多个基团R²⁴取代；R²⁴在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、卤代和CN；R²是式(IIIa)的残基，R¹⁷是通式(IV)的基团：R¹⁹选自：‑H、‑CH₃、CN和OH；R²⁰选自：‑H、‑F、‑CH₃、‑C₂H₅、‑CH₂OH、‑CH₂OMe、‑CF₂CF₃、‑CH₂SCH₃、‑SCH₃和‑SC₂H₅；R²¹是‑H、‑CH₃或‑C₂H₅；R¹⁸不存在或选自芳基、杂芳基、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₃‑C₇环烷基)、‑(C₃‑C₇杂环烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)，其中任意这样的芳基、杂芳基、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₃‑C₇环烷基)、‑(C₃‑C₇杂环烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)可以任选地被一个或多个选自如下的基团取代：‑CN、‑OH、＝O、卤代、‑COOR^M、C₁‑C₆烷基、(C₃‑C₆环烷基)、‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑O‑(C₃‑C₆环烷基)、‑SO₂R^M；‑S‑(C₁‑C₆烷基)、‑S‑(C₃‑C₆环烷基)、‑NR^HR^J、‑N(R^L)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑C(O)N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑C(O)N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)N(R^HR^J)、‑C(O)N(R^HR^J)、‑N(R^L)C(O)N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑S(O)₂N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑S(O)₂N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑S(O)₂N(R^HR^J)、OR^L、SR^L，其中上述列出的基团中任意这样的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、‑(C₂‑C₆亚烷基)‑、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑、‑(C₃‑C₇杂环烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)部分可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^L或卤代取代；R^H和R^J在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、‑OR^M、‑CN或卤代取代；或者，R^H和R^J可以与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷或4‑11元饱和单环或双环环系，其任选地被一个或多个基团‑OR^M、‑CN、卤代、NR^OR^P、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基取代，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^M、‑CN或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和单环或双环杂环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^M、‑CN或卤代取代；R^L在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、‑OR^M、‑CN或卤代取代；R^M在每次出现时独立地是‑H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基，这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基任选地被基团羟基、‑CN或卤代取代；R^O和R^P各自独立地是C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆环烷基，其任选地被基团C₁‑C₃烷基、‑OR^Q、‑CN或卤代取代；或者，R^O和R^P可以与它们所连接的氮原子一起形成4‑8‑元饱和单环杂环环系，其任选地被一个或多个基团‑OR^Q、‑CN、卤代、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基取代，且所述6‑8‑元饱和单环杂环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代；R^Q是‑H、‑CH₃或‑C₂H₅；z¹、z²、z³和z⁴独立地选自：C、N、S、O、基团‑CH‑和基团‑NH‑，按照这样的组合，得到的形成的环是芳族系统；条件是此时选自‑CH₃的R¹⁹和选自‑F、‑CH₃、‑C₂H₅、‑CH₂OH、‑CH₂OMe、‑CF₂CF₃、‑CH₂SCH₃、‑SCH₃和‑SC₂H₅的R²⁰和选自‑CH₃和‑C₂H₅的R²¹的任意取代基中存在任意的组合；且A是具有5、6或7个环原子的与苯环或单环杂芳基稠合的二价亚环烷基残基，然后R¹¹是‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)N(R^AR^B)、‑C(O)N(R^AR^B)、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^AR^B)，其中上述列出的基团中任意这样的‑(C₁‑C₆亚烷基)‑‑(C₂‑C₆亚烷基)‑、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑和‑(C₃‑C₇杂环烷基)部分可以任选地被一、二或三个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、羟基和卤代；其中R^A和R^B在每次出现时独立地与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷或4‑11‑元饱和杂环单环或双环环系，其被‑NR^A’R^B’、‑(C₁‑C₅亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑O‑(C₁‑C₅烷基)‑NR^A’R^B’、‑O‑(C₃‑C₇环烷基)‑NR^A’R^B’、‑N(R^C’)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑N(R^C’)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^A’R^B’、‑C(O)N(R^C’)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^A’R^B’、‑C(O)N(R^C’)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^A’R^B’取代且任选的被一个或多个选自：‑OR^D、‑CN、卤代、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基的基团取代，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D、‑CN、‑NR^A’R^B’或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和杂环单环或双环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D、‑CN或卤代取代；或R¹¹连接至X⁴且为苯基或5‑或6‑元单环杂芳基，其中这样的苯基或5‑或6‑元单环杂芳基被两个或更多个选自如下的基团取代：‑N(R^C)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑OR^D、‑C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)C(O)N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑OR^D、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑N(R^C)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^AR^B、‑S(O)₂N(R^C)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^AR^B；且还任选地被一个或多个选自如下的基团取代：C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、卤代、‑OR^D、‑CN、SO₂R^D、‑CONR^AR^B，其中在上述列出的基团中任意这样的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、‑(C₂‑C₆亚烷基)‑、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑和‑(C₃‑C₇杂环烷基)部分可以任选地被一、二或三个基团R²⁵取代，所述基团R²⁵独立地选自：C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₃)卤代烷基、(C₁‑C₄)羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、羟基、CN和卤代；其中R^A和R^B在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN、‑NR^A’R^B’或卤代取代；或者，R^A和R^B可以与它们所连接的氮原子一起形成4‑11‑元饱和杂环单环或双环环系，其任选地被一个或多个基团‑OR^D’、‑CN、‑NR^A’R^B’、卤代、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基取代，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和杂环单环或双环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^D’、‑CN或卤代取代；和/或R^A和R^B可以连接至基团的‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、‑(C₂‑C₆亚烷基)‑或‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑部分的一个碳原子，所述基团连接至它们所连接的氮以形成至多6个环原子的饱和环；或‑R¹⁸选自芳基、杂芳基、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₃‑C₇环烷基)、‑(C₃‑C₇杂环烷基),(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)，其中任意这样的芳基、杂芳基、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₃‑C₇环烷基)、‑(C₃‑C₇杂环烷基)、(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₁‑C₆烷基)和(C₅‑C₇杂环烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)被选自如下的基团取代：NR^HR^J、‑N(R^L)(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑O‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑O‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑S‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑S‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑C(O)N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑C(O)N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)N(R^HR^J)、‑C(O)N(R^HR^J)、‑N(R^L)C(O)N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)C(O)N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)S(O)₂‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑N(R^L)S(O)₂‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J、‑S(O)₂N(R^L)‑(C₂‑C₆亚烷基)‑NR^HR^J、‑S(O)₂N(R^L)‑(C₃‑C₇亚环烷基)‑NR^HR^J，且其中在上述列出的基团中的任意部分可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^L或卤代取代；且其中R^H和R^J在每次出现时独立地与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷或4‑11元饱和单环或双环环系，其被NR^OR^P取代，且任选地被一个或多个另外的基团‑OR^M、‑CN、卤代、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基取代，这样的C₁‑C₆烷基和C₃‑C₇环烷基任选地被基团C₁‑C₃烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^M、CN或卤代取代；且所述6‑11‑元饱和单环或双环杂环任选地包含为氧或氮的另外的杂原子，所述氮原子任选地被C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基取代，其中任意这样的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基可以任选地被基团C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、‑OR^M、CN或卤代取代；其中R^A’、R^B’、R^C、R^C’、R^D、R^D’、R^H、R^J、R^L、R^M、R^O和R^P如上述所定义。