[发明专利]用于治疗癌症的新化合物

摘要

本发明涉及表现出对Mps-1激酶的抑制作用的新化合物，涉及制备所述化合物的方法，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，涉及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及涉及可用于制备所述化合物的中间体化合物。

主权项

 通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：其中：A选自：其中*代表与氮原子的连接点，且**代表与R¹基团的连接点；R¹代表苯基基团‑ 其被取代基相同地或不同地取代一次或多次，所述取代基选自：‑OH、‑N(H)C(=O)R⁶、‑N(R⁷)C(=O)R⁶、‑N(H)C(=O)NR⁶R⁷、‑N(R⁷)C(=O)NR⁶R⁷、‑NH₂、‑NR⁶R⁷、‑C(=O)N(H)R⁶、‑C(=O)NR⁶R⁷；且‑ 其任选地被C₁‑C₆‑烷基‑基团相同地或不同地取代一次或多次；R²代表氢原子或选自苯基‑、吡啶基‑的基团；所述基团被取代基相同地或不同地取代一次或多次，所述取代基选自：卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁹‑、R⁹‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁹‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_m‑、R⁹‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁹‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_p‑O‑、R⁹‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁹‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑O‑、‑O‑(CH₂)_n‑C(=O)NR⁹R⁷、R⁹‑O‑、‑C(=O)R⁹、‑C(=O)O‑R⁹、‑OC(=O)‑R⁹、‑N(H)C(=O)R⁹、‑N(R⁷)C(=O)R⁹、‑N(H)C(=O)NR⁹R⁷、‑N(R⁷)C(=O)NR⁹R⁷、‑NR⁹R⁷、‑C(=O)N(H)R⁹、‑C(=O)NR⁹R⁷、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁹、‑N(R⁷)S(=O)R⁹、‑S(=O)N(H)R⁹、‑S(=O)NR⁹R⁷、‑N(H)S(=O)₂R⁹、‑N(R⁷)S(=O)₂R⁹、‑S(=O)₂N(H)R⁹、‑S(=O)₂NR⁹R⁷、‑S(=O)(=NR⁹)R⁷、‑S(=O)(=NR⁷)R⁹或‑N=S(=O)(R⁹)R⁷；或者R²代表选自以下的基团：其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；B代表4‑6元杂环；其任选地被卤素‑、‑CN、‑OH、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、‑NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑相同地或不同地取代一次或多次；C代表4‑6元杂环；其任选地被卤素‑、‑CN、‑OH、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、‑NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑相同地或不同地取代一次或多次；每个R^5a独立地代表选自以下的基团：卤素‑、氰基、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、‑NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑；R⁶代表选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₆‑环烷基‑、3‑10元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₆‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(CH₂)_q‑(3‑10元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑芳基；所述基团任选地被取代基相同地或不同地取代一次或多次，所述取代基选自：卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁸‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_m‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_p‑O‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑O‑、芳基‑、R⁸‑O‑、‑C(=O)R⁸、‑C(=O)O‑R⁸、‑OC(=O)‑R⁸、‑N(H)C(=O)R⁸、‑N(R⁷)C(=O)R⁸、‑N(H)C(=O)NR⁸R⁷、‑N(R⁷)C(=O)NR⁸R⁷、‑NR⁸R⁷、‑C(=O)N(H)R⁸、‑C(=O)NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁸、‑N(R⁷)S(=O)R⁸、‑S(=O)N(H)R⁸、‑S(=O)NR⁸R⁷、‑N(H)S(=O)₂R⁸、‑N(R⁷)S(=O)₂R⁸、‑S(=O)₂N(H)R⁸、‑S(=O)₂NR⁸R⁷、‑S(=O)(=NR⁸)R⁷、‑S(=O)(=NR⁷)R⁸、‑N=S(=O)(R⁸)R⁷；R⁷代表氢原子、C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团；或者R⁶和R⁷,与它们所连接的氮原子一起，代表3‑10元杂环烷基‑基团；R⁸代表氢原子、C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团；R⁹代表C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团；或者R⁹和R⁷,与它们所连接的氮原子一起，代表3‑10元杂环烷基‑基团，其任选地被卤素取代；n、m、p彼此独立地代表0、1、2、3、4或5的整数；q代表0、1、2或3的整数；且t代表0、1或2的整数。