[发明专利]α‑取代甘氨酰胺衍生物

摘要

本发明提供了新型α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐；包含所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐的药物组合物；以及所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐用于药用目的的用途。本发明提供了具有TRPM8抑制活性并由通式(I)表示的化合物其中A1表示C6‑10芳基等，A2表示C6‑10芳基等，X表示CH等，Y表示‑CR1R2‑等，R1和R2独立地表示氢原子等，R3和R4独立地表示卤素原子等，n是1或2]，或其可药用盐。本发明的化合物(I)可用作与传入神经元兴奋过度或损失相关的疾病或症状的治疗或预防药。

主权项

通式(I)表示的化合物或其可药用盐：[化学式1]其中A1是选自以下a)至c)的基团：a)C6‑10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷基，卤代C1‑6烷氧基，C1‑6烷氧基羰基，氰基，羟基‑C1‑6烷基，氨甲酰基，硝基，氨基，C1‑6烷氧基羰基氨基‑C1‑6烷基，单C1‑6烷基氨基，二C1‑6烷基氨基，(C1‑6烷基)羰基氨基，C1‑6烷基磺酰基氨基和C1‑6烷基磺酰基，b)5‑元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷基，氰基和卤代C1‑6烷氧基，和c)6‑元杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷基，氰基和卤代C1‑6烷氧基；A2是选自以下d)至f)的基团：d)C6‑10芳基，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，羟基‑C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷基，卤代C1‑6烷氧基，氰基，氨基，硝基，羧基，(C1‑6烷基)羰基氨基，(C1‑6烷基)羰氧基，(C1‑6烷基)羰基和(C7‑10芳烷氧基)羰基，e)杂环，其中所述环是未取代的或被独立选自下列的1至2个取代基取代：卤素原子，羟基，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷基，卤代C1‑6烷氧基，氰基，单C1‑6烷基氨基，二C1‑6烷基氨基，C1‑6烷基硫烷基，氨基，(C7‑10芳烷氧基)羰基，羟基‑C1‑6烷基，羟基‑C1‑6烷氧基，C2‑6烯基，吗啉基和(C1‑6烷基)羰基，和f)C3‑6环烷基；X是CH或N；Y是‑CR1R2‑或氧原子；R1和R2独立地表示氢原子，卤素原子或C1‑6烷基；R3和R4独立地表示氢原子、卤素原子、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、羟基‑C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷氧基、C2‑6烯基或氰基，条件是当X是CH、并且R1和R2是氢原子时，R3和R4不同时是氢原子；并且n是1或2。