[发明专利]作为β-分泌酶(BACE)抑制剂的4-氨基-6-苯基-5;6-二氢咪唑并[1;5-A]吡嗪衍生物

摘要

本发明涉及作为β‑分泌酶抑制剂的新颖的5,6‑二氢咪唑并[1,5‑a]吡嗪基衍生物，β‑分泌酶也称作β‑位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE，特别是BACE1和/或BACE2(其中BACE1也称作Asp2或膜天冬氨酸蛋白酶2，并且BACE2也称作Asp1、膜天冬氨酸蛋白酶1或DRAP)。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及β‑分泌酶的障碍的用途，这些障碍是如阿尔茨海默病(AD)、轻度认知损伤、衰老、痴呆、路易体痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森氏病相关的痴呆、阿尔茨海默型痴呆、与β‑淀粉样蛋白相关的痴呆、年龄相关性黄斑变性、2型糖尿病以及其他代谢障碍。

主权项

1.具有化学式(I)的化合物其中R选自以下各项的组：氢；卤素；‑CN；任选地被一个或多个各自独立地选自以下各项的取代基取代的C1‑4烷基：卤素、‑CN和C1‑4烷氧基；任选地被一个或多个各自独立地选自以下各项的取代基取代的C1‑4烷氧基：卤素和C1‑4烷氧基；以及‑(CH2)m‑NRx(C＝O)Ry，其中m是选自以下各项的组的整数：0、1、2和3，Rx选自H和C1‑4烷基，并且Ry是C1‑4烷基；R1选自以下各项的组：氢；卤素；任选地被一个或多个卤素取代基取代的C1‑4烷基；‑C1‑4烷基(C3‑7环烷基)；以及C3‑7环烷基；R2选自以下各项的组：任选地被一个或多个各自独立地选自以下各项的取代基取代的C1‑4烷基：氟和C1‑4烷氧基；以及C3‑7环烷基；R3在每种情况下是独立选择的卤素取代基；n是选自1和2的整数；R4选自(a)和(b)：其中R5和R6各自独立地选自以下各项的组：芳基和杂芳基，其各自可以任选地被一个或多个各自独立地选自以下各项的组的取代基取代：卤素、‑CN、任选地被一个或多个卤素取代基取代的C1‑4烷基以及任选地被一个或多个卤素取代基取代的C1‑4烷氧基；其中芳基是苯基；其中杂芳基是选自下组的5元芳香族杂环，该组由以下各项组成：噁唑和吡唑；或是选自下组的6元芳香族杂环，该组由以下各项组成：吡啶基、嘧啶基和吡嗪基；或其药学上可接受的加成盐。