[发明专利]基于血红蛋白衍生肽的新型药物组合物

摘要

本发明涉及包含至少一种Toll样受体(TLR)活化两亲性脂质和至少一种血红蛋白衍生肽以及任选的药学可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及用于预防和/或治疗肿瘤、预防和/或治疗感染、预防和/或治疗变态反应、预防和/或治疗年龄相关性免疫失衡、刺激先天性和适应性免疫系统和/或减轻辐照的不良副作用的根据本发明的药物组合物。此外，本发明还涉及血红蛋白衍生肽以及其在治疗细菌感染中的用途。

主权项

一种包含至少一种Toll样受体(TLR)活化两亲性脂质和至少一种血红蛋白衍生肽以及任选的药学可接受的载体的药物组合物，其中所述血红蛋白衍生肽由下述组成：(a)由式I的序列组成的氨基酸序列：A1‑A2‑A3‑A4‑A5‑A6‑A7‑A8‑A9‑A10‑A11‑A12‑A13‑A14‑A15‑A16‑A17‑A18‑A19(式I)，其中A1选自苏氨酸、半胱氨酸和丝氨酸；A2选自缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和异亮氨酸；A3选自亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；A4选自丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；A5选自异亮氨酸、组氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；A6选自组氨酸、精氨酸和亮氨酸；A7选自苯丙氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；A8选自甘氨酸和丙氨酸；A9选自赖氨酸、精氨酸和组氨酸；A10选自谷氨酸和天冬氨酸；A11选自苯丙氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；A12选自苏氨酸和丝氨酸；A13选自脯氨酸和甘氨酸；A14选自谷氨酸、脯氨酸和天冬氨酸；A15选自缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和异亮氨酸；A16选自谷氨酰胺和天冬酰胺；A17选自丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；A18选自丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸；和A19选自色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；和(b)位于(a)的氨基酸序列的N末端的氨基酸序列和/或位于(a)的氨基酸序列的C末端的氨基酸序列，其中(b‑i)所述位于(a)的氨基酸序列的N末端的氨基酸序列选自：N1：V；N2：LV；N3：VLV；N4：NVLV(SEQ ID NO:108)；N5：GNVLV(SEQ ID NO:109)；N6：LGNVLV(SEQ ID NO:4)；N7：LLGNVLV(SEQ ID NO:110)；N8：KLLGNVLV(SEQ ID NO:111)；N9：FKLLGNVLV(SEQ ID NO:112)；N10：NFKLLGNVLV(SEQ ID NO:113)；N11：ENFKLLGNVLV(SEQ ID NO:114)；N12：PENFKLLGNVLV(SEQ ID NO:115)；N13：DPENFKLLGNVLV(SEQ ID NO:116)；N14：VDPENFKLLGNVLV；(SEQ ID NO:117)N15：HVDPENFKLLGNVLV(SEQ ID NO:118)；和N16：LHVDPENFKLLGNVLV(SEQ ID NO:5)；并且其中(b‑ii)所述位于(a)的氨基酸序列的C末端的氨基酸序列选自：(1)由式II的序列组成的氨基酸序列：C1‑C2‑C3‑C4‑C5(式II)，其中C1：选自谷氨酰胺、天冬酰胺和酪氨酸；C2：选自赖氨酸、精氨酸和组氨酸；C3：选自甲硫氨酸、缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；C4：选自缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和异亮氨酸；和C5：选自苏氨酸、丙氨酸、丝氨酸和赖氨酸；(2)由式III的序列组成的氨基酸序列：C1‑C2‑C3‑C4‑C5‑C6‑C7‑C8‑C9‑C10‑C11‑C12(式III)，其中C1至C5如(b‑ii)(1)中定义；C6：选自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；C7：选自缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和异亮氨酸；C8：选自丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；C9：选自丝氨酸、天冬酰胺和苏氨酸；C10：选自丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；C11：选自亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；和C12：是由氨基酸序列SSRYH组成的肽或不存在；和(3)由式IV的序列组成的氨基酸序列：C1‑C2‑C3‑C4‑C5‑C6‑X(式IV)，其中C1至C5如(b‑ii)(1)中定义；C6：选自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸和缬氨酸；X：是由以任何次序的五种氨基酸残基丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、丙氨酸和亮氨酸组成的肽，或其拟肽。