[发明专利]用于医学用途的稳定、延长的GLP-1/胰高血糖素受体共激动剂

摘要

本发明涉及新型稳定和延长的GLP‑1/胰高血糖素受体共激动剂，涉及所述肽在疗法中的用途，涉及包括给患者施用所述肽的治疗方法，以及涉及所述肽在药剂制备中的用途。

主权项

一种胰高血糖素衍生物，其包含式I的氨基酸序列（对应于SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5）：His‑X₂‑X₃‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑X₁₀‑Ser‑X₁₂‑Tyr‑Leu‑X₁₅‑X₁₆‑X₁₇‑X₁₈‑Ala‑X₂₀‑X₂₁‑Phe‑Val‑X₂₄‑Trp‑Leu‑X₂₇‑X₂₈‑X₂₉‑X₃₀  [I]其中X₂代表Aib、Acb或Acpr；X₃代表Gln或His；X₁₀代表Leu、Ile或Val；X₁₂代表Lys或Arg；X₁₅代表Asp或Glu；X₁₆代表Ser、Ala、Leu、Thr、Glu、Aib、Ile、Val或Lys；X₁₇代表Arg或Lys；X₁₈代表Arg、Ala或Lys；X₂₀代表Gln、Arg、Glu、Aib或Lys；X₂₁代表Asp、Glu、Ser或Lys；X₂₄代表Gln、Ala、Arg、Glu、Aib或Lys；X₂₇代表Met、Leu或Val；X₂₈代表Asn、Ser、Thr、Gln、Ala、Gly、Glu或Lys；X₂₉代表Thr、Gly、Ser、Gln、Ala、Glu或Lys；X₃₀代表Lys，或X₃₀不存在；所述氨基酸序列包含在位置12、16、17、18、20、21、24、28、29和/或30中的一处或多处的赖氨酸残基；和其中所述胰高血糖素衍生物包括包含亲脂部分和至少三个带负电部分的取代基，其中所述带负电部分之一位于所述亲脂部分的远端，并且其中所述取代基连接在氨基酸位置16、17、18、20、21、24、28、29或30之一中的赖氨酸残基的ε位置；和其中所述胰高血糖素衍生物是C末端酰胺；或其药学可接受的盐或药物前体。