[发明专利]合成双氢青蒿素及青蒿素衍生物的方法和装置

摘要

本发明涉及用于通过使用青蒿素或双氢青蒿酸(DHAA)作为起始材料连续制造双氢青蒿素和衍生自双氢青蒿素的青蒿素衍生物的方法，以及涉及用于制造双氢青蒿素以及青蒿素衍生物的连续流动反应器。结果发现，在连续过程中将青蒿素还原为双氢青蒿素，需要特定种类的反应器和试剂的特殊组合，试剂包括氢化物还原剂，至少一种活化剂，如无机活化剂，至少一种固体碱，至少一种非质子溶剂和至少一种C1‑C5醇。

主权项

一种以连续的方式还原青蒿素的方法，它包括以下步骤：1)提供含有氢化物还原剂，至少一种活化剂和至少一种固体碱的柱或提供含有至少一种固体碱的第一柱和含有氢化物还原剂和至少一种活化剂的第二柱，2)提供在含有至少一种C1‑C5醇溶液的至少一种非质子溶剂中的青蒿素溶液的连续流，所述连续流通过柱，所述柱含有氢化物还原剂，至少一种活化剂和至少一种固体碱，或通过第一柱，所述第一柱含有至少一种固体碱，和通过第二柱，所述第二柱含有氢化物还原剂和至少一种活化剂，3)由此以连续方式将青蒿素还原为下式的双氢青蒿素其中所述的至少一种活化剂选自由以下各项组成的组：碱金属卤化物、碱土金属卤化物、Li盐、In盐、I2、Ni盐、Ni泡沫、含Co和/或Ni纳米颗粒的水凝胶、包含Au纳米颗粒的纳米管、Pb盐、含有Pd或Co‑Ni‑P的TiO2、聚苯胺盐、丙烷膦酸环酐、蛋白质封端的Au纳米粒子、基于吡啶的二阳离子离子盐、RU盐、固定在Al2O3小丸上的Ru、Ru‑活性碳、CeCl3、Ru‑CeO2、Ru‑TiO2、Ru‑γ Al2O3、Ru60Co20Fe20、Ru促进的硫酸二氧化锆、乙酰丙酮氧钛、Au纳米粒子、Co盐、Amberlyst 15、含葡萄糖或半乳糖的Amberlyst 15和间苯三酚；以及所述的至少一种固体碱选自由以下各项组成的组：金属氢氧化物、金属碳酸盐、氢氧化铵和氢氧化四烃基铵。