[发明专利]特发性脊柱侧凸的严重进展的新标记物及其用于分层脊柱侧凸患者和预测发展脊柱侧凸的风险的用途

摘要

提供将患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的风险的受试者分层为诊断上或临床上有用的亚类的方法。所述分层是基于所述受试者的PTPμ表达和/或活性和/或PIPK1γ表达和/或活性。还提供也基于所述受试者的PTPμ表达和/或活性和/或PIPK1γ表达和/或活性预测发展脊柱侧凸的风险的方法；以及增加有需要的受试者的细胞中的GiPCR信号传导的方法，所述方法包括向所述受试者的细胞施用有效量的PIPK1γ酪氨酸磷酸化的抑制剂；PIPK1Y酪氨酸去磷酸化的活化剂；和/或PIPK1γ表达和/或活性的抑制剂。

主权项

1.一种用于检测细胞中的蛋白质酪氨酸磷酸酶μ，PTPμ和磷脂酰肌醇(4)磷酸5激酶1型γ，PIPK1γ表达和/或活性的药剂在制备用于分层患有脊柱侧凸或处于发展脊柱侧凸的风险的受试者的检测药剂中的用途，所述分层包括：(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；(ii)(a)用一种所述药剂检测所述细胞样品中的PTPμ表达和/或活性；(b)用另一种所述药剂检测所述细胞样品中的PIPK1γ表达和/或活性；或(c)(a)和(b)的组合；以及(iii)基于所述受试者的所述细胞样品中的PTPμ和/或PIPK1γ的表达或活性的水平将所述受试者分层为AIS亚类，其中步骤(iii)还包括将所述受试者分层为属于：(1)第一亚类，其特征在于：(a)PTPμ蛋白的水平相较于对照中的水平降低；(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相较于对照中的水平降低；(c)PIPK1γ蛋白的水平相较于对照中的水平增加；(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相较于对照中的水平增加；或(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合；或(2)第二亚类，其特征在于：(a)PTPμ蛋白的水平相较于对照中的水平相等或增加；(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相较于对照中的水平相等或增加；(c)PIPK1γ蛋白的水平相较于对照中的水平相等或降低；(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相较于对照中的水平相等或降低；或(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合。