[发明专利]经靶向修饰的IL-1家族成员

摘要

本公开涉及一种经修饰的白介素‑1(IL‑1)家族成员细胞因子，其对其细胞因子受体具有降低的活性，其中所述白介素‑1家族成员细胞因子是特异性地递送至靶细胞。优选地，IL‑1家族成员细胞因子是突变体，更优选它是对IL‑1受体具有低亲和力的突变体IL‑1，其中所述突变体IL‑1是特异性地递送至靶细胞。靶向优选是通过使所述经修饰的IL‑1家族成员细胞因子融合至靶向部分、优选抗体或抗体样分子而实现。本公开另外涉及此类经靶向修饰的IL‑1家族成员细胞因子用于治疗疾病的用途。

主权项

1.一种包括靶向构建体的组合物，其中所述构建体包含：(1)以与野生型IL‑1β相比对其受体的亲和力降低为特征的突变体IL‑1β，其中所述突变体IL‑1β包括选自R120G、Q131G、H146A、Q148G、K208E和K209A的突变，以及(2)靶向部分，其包含骆驼重链抗体的可变域(VHH)或者新抗原受体的可变域(VNAR)。