[发明专利]用于诊断肠易激惹综合征的途径特异性标志物

摘要

本发明提供用于辅助诊断个体中肠易激惹综合征(IBS)的方法。尤其，本发明用于确定个体是否不患有乳糜泻或炎性肠病(IBD)和患有IBS和/或其亚型。因此，本发明提供IBS的精确诊断预测并且可用于指导治疗决策。

主权项

检测至少下述水平的试剂组合用于制备用于辅助诊断对象中肠易激惹综合征(IBS)和/或其临床亚型的试剂的用途，所述水平选自：至少一种细菌抗原抗体标志物水平、至少一种肥大细胞标志物的水平、至少一种炎性细胞标志物的水平、至少一种胆汁酸吸收不良(BAM)标志物的水平、至少一种犬尿氨酸标志物的水平、至少一种5‑羟色胺标志物的水平；所述辅助诊断包括获得以下(a)至(f)评分的至少两项：(a)检测从所述对象获得的样品中至少一种细菌抗原抗体标志物水平以获得microbiome评分，所述至少一种细菌抗原抗体标志物选自抗Fla1抗体、抗Fla2抗体、抗FlaA抗体、抗FliC抗体、抗FliC2抗体、抗FliC3抗体、抗YBaN1抗体、抗ECFliC抗体、抗Ec0FliC抗体、抗SeFljB抗体、抗CjFlaA抗体、抗CjFlaB抗体、抗SfFliC抗体、抗CjCgtA抗体、抗Cjdmh抗体、抗CjGT‑A抗体、抗EcYidX抗体、抗EcEra抗体、抗EcFrvX抗体、抗EcGabT抗体、抗EcYedK抗体、抗EcYbaN抗体、抗EcYhgN抗体、抗RtMaga抗体、抗RbCpaF抗体、抗RgPilD抗体、抗LaFrc抗体、抗LaEno抗体、抗LjEFTu抗体、抗BfOmpa抗体、抗PrOmpA抗体、抗Cp10bA抗体、抗CpSpA抗体、抗EfSant抗体、抗LmOsp抗体、抗SfET‑2抗体、抗Cpatox抗体、抗Cpbtox抗体、抗EcSta2抗体、抗Ec0Stx2A抗体、抗CjcdtB/C抗体、抗CdtcdA/B抗体及其组合；(b)检测所述样品中至少一种肥大细胞标志物的水平以获得肥大细胞评分，所述至少一种肥大细胞标志物选自β‑类胰蛋白酶、组胺、前列腺素E2(PGE2)及其组合；(c)检测所述样品中至少一种炎性细胞标志物的水平以获得炎性评分，所述至少一种炎性标志物选自CRP、ICAM、VCAM、SAA、GROα及其组合；(d)检测所述样品中至少一种胆汁酸吸收不良(BAM)标志物的水平以获得BAM评分，所述至少一种胆汁酸吸收不良标志物选自7α‑羟基‑4‑胆甾烯‑3‑酮、FGF19及其组合；(e)检测所述样品中至少一种犬尿氨酸标志物的水平以获得氧化应激评分，所述至少一种犬尿氨酸标志物选自犬尿氨酸(K)、犬尿烯酸(KyA)、邻氨基苯甲酸(AA)、3‑羟基犬尿氨酸(3‑HK)、3‑羟基邻氨基苯甲酸(3‑HAA)、黄尿酸(XA)、喹啉酸、色氨酸、5‑羟色氨酸(5‑HTP)及其组合；(f)检测所述样品中至少一种5‑羟色胺标志物的水平以获得5‑羟色胺评分，所述至少一种5‑羟色胺标志物选自5‑羟色胺(5‑HT)和5‑羟基吲哚乙酸(5‑HIAA)、5‑羟色胺‑O‑硫酸、5‑羟色胺‑O‑磷酸及其组合；(g)对所述microbiome评分、所述肥大细胞评分、所述炎性评分、所述BAM评分、所述氧化应激评分和所述5‑羟色胺评分的至少两项应用统计学算法以获得疾病评分；并且(h)基于统计学算法确定所述对象中的IBS诊断，所述算法基于疾病评分和诊断模型产生患有IBS的概率，所述诊断模型包含来自回顾性组的microbiome评分、肥大细胞评分、炎性评分、胆汁酸吸收不良评分、氧化应激评分、5‑羟色胺评分及其组合的至少两项。