[发明专利]新的异吲哚啉或异喹啉化合物、其制备方法以及含有它们的药用组合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，在式(I)中，Het、R₃、R₄、R₅、R₇、R₈、R₉、T、p、p’、q和q’如说明书中所定义，这些化合物为促凋亡药物，因此可以用于治疗癌症和自身免疫及免疫系统疾病。

主权项

1.式(I)化合物、其对映异构体和非对映异构体及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐：其中：◆Het代表选自5，6，7，8‑四氢吲嗪、吲嗪和1，2‑二甲基‑1H‑吡咯的杂芳基，◆T代表氢原子、甲基、(吗啉‑4‑基)甲基、3‑(吗啉‑4‑基)丙基、二甲基氨基甲基或(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基，◆R₃代表直链或支链(C₁‑C₆)烷基、直链或支链(C₂‑C₆)链烯基、直链或支链(C₂‑C₆)炔基、环烷基、(C₃‑C₁₀)环烷基‑(C₁‑C₆)烷基，其中所述烷基可以是直链或支链，芳基或杂芳基，应当理解上文所定义的基团的一或多个碳原子可以是氘化的，◆R₄代表芳基、杂芳基、环烷基或直链或支链(C₁‑C₆)烷基，应当理解上文所定义的基团的一或多个碳原子可以是氘化的，◆R₅代表氢原子或卤素原子、直链或支链(C₁‑C₆)烷基或直链或支链(C₁‑C₆)烷氧基，◆R₇代表选自下列的基团：R’₇、R’₇‑CO‑、R’₇‑O‑CO‑、NR’₇R”₇‑CO‑、R’₇‑SO₂‑、R’₇‑NR”₇‑SO₂‑，其中R’₇和R”₇彼此互相独立代表氢原子、直链或支链(C₁‑C₆)烷基、直链或支链(C₂‑C₆)链烯基、直链或支链(C₂‑C₆)炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，◆R₈和R₉彼此互相独立代表氧代基团或卤素原子，◆p和p’为彼此互相独立的整数，等于0、1、2、3或4，◆q和q’为彼此互相独立的整数，等于1、2或3，应当理解，当式(I)化合物含有羟基时，该后者可以任选被下列基团之一取代：‑PO(OM)(OM’)、‑PO(OM)(O‑M₁⁺)、‑PO(O^‑M₁⁺)(O^‑M₂⁺)、‑PO(O^‑)(O^‑)M₃²⁺、‑PO(OM)(O[CH₂CH₂O]_nCH₃)或‑PO(O^‑M₁⁺)(O[CH₂CH₂O]_nCH₃)，其中M和M’彼此互相独立代表氢原子、直链或支链(C₁‑C₆)烷基、直链或支链(C₂‑C₆)链烯基、直链或支链(C₂‑C₆)炔基、环烷基或杂环烷基，它们两者由5‑6个环成员组成，而M₁⁺和M₂⁺彼此互相独立代表药学上可接受的单价阳离子，M₃²⁺代表药学上可接受的二价阳离子，n为1‑5的整数，还应当理解：‑“芳基”是指苯基、萘基、联苯基或茚基，‑“杂芳基”是指任何由5‑10个环成员组成的单‑或双‑环基团，其具有至少一个芳族部分并且含有1‑4个选自氧、硫和氮的杂原子，‑“环烷基”是指任何含有3‑10个环成员的单‑或双‑环非芳族碳环基团，其可以包括稠合的、桥连的或螺环环系，‑“杂环烷基”是指任何单‑或双‑环非芳族碳环基团，其由3‑10个环成员组成并且含有1‑3个选自氧、硫、SO、SO₂和氮的杂原子，应当理解双环基团可以是稠合的或螺环类型，其中如此定义的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基以及烷基、链烯基、炔基、烷氧基可任选被1‑3个选自下列的基团取代：直链或支链(C₁‑C₆)烷基；直链或支链(C₂‑C₆)链烯基；直链或支链(C₂‑C₆)炔基；(C₃‑C₆)螺；直链或支链(C₁‑C₆)烷氧基，其中所述烷基任选被NR′R″取代；(C₁‑C₆)烷基‑S‑；羟基；氧代；N‑氧化物；硝基；氰基；‑COOR′；‑NR′R″；R’CONR”‑；NR’R”CO‑；直链或支链(C₁‑C₆)多卤代烷基；三氟甲氧基；(C₁‑C₆)烷基磺酰基；卤素；芳基；杂芳基；芳基氧基；芳硫基；环烷基或杂环烷基，应当理解R′和R″彼此互相独立代表氢原子、直链或支链(C₁‑C₆)烷基或未取代的芳基。