[发明专利]用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗的方法和含黄嘌呤氧化酶抑制剂的组合物

摘要

公开了用于减少患者遭受痛风突发的次数的方法和药物组合物。所述方法可包括以改良释放剂型每日一次或以即释剂型每日两次或更多次将有效量的黄嘌呤氧化酶抑制剂给予高尿酸血症患者以防止至少一次痛风突发或减少患者所遭受的痛风突发的次数。

主权项

一种防止至少一次痛风突发或减少患者遭受痛风突发的次数的方法，所述方法包括以改良释放剂型每日一次或以即释剂型每日两次或更多次将有效量的黄嘌呤氧化酶抑制剂给予高尿酸血症患者，其中黄嘌呤氧化酶抑制剂是非布司他，托匹司他，别嘌醇，下式所示化合物或其盐：其中R1表示具有6‑10个碳原子的芳基或杂芳基，其可具有选自由以下组成的基团和原子的取代基：具有1‑8个碳原子的烷基、具有1‑8个碳原子的卤素取代的烷基、具有1‑8个碳原子的烷氧基、被具有1‑8个碳原子的烷氧基取代的具有1‑8个碳原子的烷氧基、具有2‑8个碳原子的烷氧基羰基、甲酰基、羧基、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、具有6‑10个碳原子的芳基和具有6‑10个碳原子的芳氧基；R2表示氰基、硝基、甲酰基、羧基、氨甲酰基或具有2‑8个碳原子的烷氧基羰基；R3表示羟基、氨基、羧基、巯基、OR4或NHR5，其中R4和R5各自是具有1‑8个碳原子、可具有选自由以下组成的基团和原子的取代基的烷基：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、具有6‑10个碳原子的芳基和具有6‑10个碳原子的芳氧基；X表示氧、‑N(R6)‑或‑S(O)n‑，其中R6为氢、具有1‑8个碳原子的烷基或R1的基团，且n为0‑2的整数；和Y表示氧或硫；下式所示化合物或其前药或其药学上可接受的盐：其中环U表示芳基或杂芳基；R1表示卤素原子、羟基、硝基、氨基或可被氟原子取代的C1‑6烷基；R2表示下列(1)‑(7)的任一个：(1)卤素原子；(2)羟基；(3)氨基；(4)氨甲酰基；(5)氰基；(6)羧基；(7) C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、一(二)C1‑6烷基氨基、C2‑7酰基、C2‑7酰氨基、一(二)C1‑6烷基氨甲酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基磺酰氨基、一(二)C1‑6烷基氨基磺酰基、C1‑6烷硫基、C2‑6烯基C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、C5‑8环烯基、5‑8元杂环烯基、C3‑8环烷基氧基、C3‑8环烷基氨基、C3‑8环烷基C1‑6烷基、C3‑8环烷基C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基C1‑6烷基氨基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳基氨基、芳基羰基、芳基羰基氨基、芳基C1‑6烷氧基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳基羰基或杂芳基羰基氨基，其各自可具有选自取代基α的任何基团；m表示0‑2的整数，且m为2时，这些R1任选彼此不同；n表示0‑3的整数，且当n为2或3时，这些R2任选彼此不同；当与吲嗪环中的相邻原子结合的两个R2存在并独立表示选自可被氟原子取代的C1‑6烷基和可被氟原子取代的C1‑6烷氧基的基团时，这两个R2任选与吲嗪环中的结合原子一起形成5‑8元环；R3表示氢原子、氯原子或氟原子；和取代基α由以下组成：氟原子、氯原子、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和一(二)C1‑6烷基氨基；或下式(I)所示三芳基羧酸化合物或其盐：其中：A：芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基可被选自下列基团G的相同或不同的1‑3个取代基取代；基团G：卤素、‑CN、‑NO₂、低级烷基、卤素‑低级烷基、‑O‑R¹、‑O‑卤素‑低级烷基、‑O‑CO‑R¹、‑O‑苄基、‑O‑苯基、‑NR²R³、‑NH‑CO‑R¹、‑CO₂‑R¹、‑CO‑R¹、‑CO‑NR²R³、‑CO‑苯基、‑S‑R¹、‑SO₂‑低级烷基、‑SO₂‑苯基、‑NH‑SO₂‑萘‑NR²R³、苯基、环烷基和‑低级亚烷基‑O‑R¹；R¹：H或低级烷基；R²和R³：相同或不同，各自表示H或低级烷基；其中R²和R³与它们与之键合的氮原子一起，可形成单环含氮饱和杂环；和B：单环杂芳基，其中单环杂芳基可被选自低级烷基、‑OH和卤素的基团取代。