[发明专利]GLP-1衍生物及其用途

摘要

本发明涉及在对应于天然人胰高血糖素样肽1(GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置(18，22，30)，(18，26，37)，(18，27，37)，(26，30，37)或(27，30，37)的位置酰化的三酰化GLP‑1衍生物；或其药学上可接受的盐、酰胺或酯。所述酰化的侧链包含选自Chem.1：HOOC‑(CH2)16‑CO‑*、Chem.1a：HOOC‑(CH2)18‑CO‑*和Chem.2：HO3S‑(CH2)15‑CO‑*的延长部分，并且所述延长部分经由接头与GLP‑1肽的Lys残基连接。与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)比较，GLP‑1肽具有最多7个氨基酸改变。本发明也涉及呈新GLP‑1类似物形式的中间体产物，以及药物组合物和衍生物和类似物，特别是用于治疗2型糖尿病的用途。所述衍生物具有非常长的半衰期，同时保持令人满意的效能，这使得它们潜在地适用于每月一次给药。

主权项

 GLP‑1肽的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，其中所述GLP‑1肽包含在对应于(GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO: 1)的位置(18，22，30)，(18，26，37)，(18，27，37)，(26，30，37)或(27，30，37)的位置的第一、第二和第三K残基，并且与GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO: 1)比较，具有最多7个氨基酸改变；所述衍生物包含选自式Chem. 1、Chem. 1a和式Chem. 2的第一、第二和第三延长部分：Chem. 1：HOOC‑(CH₂)₁₆‑CO‑*，Chem. 1a：HOOC‑(CH₂)₁₈‑CO‑*，和Chem. 2：HO₃S‑(CH₂)₁₅‑CO‑*；和第一、第二和第三接头，每一个接头包含*‑CO基团和*‑NH基团；其中每一个延长部分在其*‑CO端与相应的接头的*‑NH端连接，并且每一个接头在其*‑CO端与所述GLP‑1肽的相应的K残基的ε氨基连接。