[发明专利]作为溴结构域抑制剂的取代的双环化合物

摘要

本发明涉及取代的双环化合物、包含此类化合物的药物组合物和所述化合物和组合物在治疗中的用途，所述取代的双环化合物可用于通过结合于溴结构域而抑制BET蛋白功能。

主权项

1.下式的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，/n /n其中：/nA-B双环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：氘、-NH₂、-OH、C_1-6烷基、C_1-6硫代烷基和C_1-6烷氧基；/nD₁为异噁唑或吡唑，其任选地被一个或多个独立地选自氘、C_1-4烷基、-OH、C_1-4烷氧基、氨基、卤素、酰胺、-CF₃、CN、-OCF₃、-N₃、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、羧基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu的基团取代，其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、酰胺、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu可任选地被一个或多个独立地选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-NHMe、-NMe₂、-OMe、-SMe、氧代和＝S的基团取代；/nX任选地存在，且如果存在的话，选自–(NH)-、-NHCR_xR_y-、-NHSO₂-和-CR_xR_yNH-，或者，X是–NH₂且R₃不存在；/nR_x和R_y各自独立地选自氢、C_1-5烷基、卤素、-OH、-CF₃、氘、氨基和C_1-5烷氧基；/nR₃选自异噁唑基、噁唑基、吡唑基、吡啶基、吡啶酮基、噻唑基、异噻唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和苯基，所述基团任选地被一个或多个独立地选自氘、C_1-4烷基、-OH、C_1-4烷氧基、氨基、卤素、酰胺、-CF₃、CN、-OCF₃、-N₃、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、羧基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu的基团取代；其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、酰胺、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu可任选地被一个或多个独立地选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-NHMe、-NMe₂、-OMe、-SMe、氧代和＝S的基团取代，/n其中所述各酰胺选自-NHC(O)Me、-NHC(O)Et、-C(O)NHMe、-C(O)NH₂、-C(O)NEt₂、-C(O)N-iPr和-C(O)N(环戊基)。/n