[发明专利]二氨基杂芳基取代的吡唑

摘要

式(I)的化合物其为Bub1激酶抑制剂，其制备方法及其作为药物的用途。

主权项

式(I)的化合物其中X为CR⁶或N，T为CH、CR¹⁹或N，Y为CH、CR¹⁹或N，其中T和Y中的一个或两个独立地代表CH或CR¹⁹，R²/R³互相独立地为氢、卤素、氰基、羟基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基或1‑6C‑烷氧基，R⁴独立地为羟基、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、2‑6C‑炔基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑烷氧基、1‑6C‑卤代烷氧基、‑C(O)OR⁹、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、3‑7C‑环烷基、‑S(O)₂NH‑(3‑6C‑环烷基)、‑S(O)₂NR¹⁰R¹¹，或杂芳基，其任选被氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基或1‑4C‑卤代烷氧基独立地取代一次或多次，其中当互相位于邻位时，R²、R³、(R⁴)_n中的两个可以与它们连接的两个碳原子一起形成含有选自O或N的1或2个杂原子的5‑、6‑或7‑元杂环，并且该杂环任选含有额外的双键和/或任选被氧代(=O)基团和/或1‑4C‑烷基基团取代，n为0、1、2或3，或R⁴为‑(1‑6C‑亚烷基)‑S‑R¹⁶、‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(O)‑R¹⁶、‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(O)₂‑R¹⁶、‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(=O)(=NR¹⁷)R¹⁶、‑O‑(1‑6C‑亚烷基)‑S‑R¹⁶、‑O‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(O)‑R¹⁶、‑O‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(O)₂‑R¹⁶或‑O‑(1‑6C‑亚烷基)‑S(=O)(=NR¹⁷)R¹⁶，并且n为0、1，R⁵为(a) 氢；(b) –C(O)‑(1‑6C‑烷基)；(c) –C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)；(d) –C(O)‑(3‑6C‑环烷基)；(e) –C(O)NH‑(1‑6C‑烷基)；(f)，其中*为连接点；(g) –C(O)‑(2‑6C‑烯基)；(h) –C(O)NH‑(1‑6C‑烷基)；或(i) –C(O)NH‑(3‑6C‑环烷基)；R⁶为(a) 氢；(b) 羟基；(c) 氰基；(d) 任选被以下独立地取代一次或多次的1‑6C‑烷氧基(d1) –OH，(d2) –O‑(1‑6C‑烷基)，(d3) –C(O)NR¹⁰R¹¹，(d4) –NR¹²R¹³，(d5) –S‑R¹⁶，(d6) –S(O)‑R¹⁶，(d7) –S(O)₂‑R¹⁶，(d8) –S(=O)(=NR¹⁷)R¹⁶，(d9) –S(O)₂NR¹⁰R¹¹，(d10) 杂环基，其任选被氧代(=O)取代，(d11) 杂芳基，其任选被氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、–C(O)NR¹⁰R¹¹或(1‑4C‑亚烷基)‑O‑(1‑4C‑烷基)独立地取代一次或多次，(e) 任选被CN取代的‑O‑杂芳基，(f)，其中*为连接点，(g) 任选被羟基取代的–O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(h) –NR¹²R¹³，(i) –NHS(O)₂‑(1‑6C‑烷基)，或(j) –NHS(O)₂‑(1‑6C‑卤代烷基)，或任选地，R⁵和R⁶与R⁵连接的氮原子一起和与R⁵‑NH和R⁶连接的嘧啶环碳原子一起形成6‑元环，该6‑元环可含有一个其他的选自O、S、N的杂原子，并且该6‑元环任选被氧代(=O)基团取代，R⁷为(a) 氢，(b) 1‑4C‑烷基，其任选被杂芳基取代，(c) 1‑4C‑卤代烷基，或(d) 2‑4C‑羟基烷基，R⁸互相独立地为卤素、羟基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑烷氧基、1‑4C‑羟基烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、–C(O)OR⁹或–C(O)NR¹⁰R¹¹，m为0、1、2、3或4，R⁹为(a) 氢，或(b) 任选被羟基取代的1‑4C‑烷基，R¹⁰、R¹¹互相独立地为氢、1‑4C‑烷基或2‑4C‑羟基烷基，或与它们连接的氮原子一起形成4‑6‑元杂环，该杂环任选含有一个其他的选自O、S或N的杂原子，并且该杂环任选被1‑2个氟原子或C(O)OR⁹取代，R¹²、R¹³互相独立地为氢、1‑4C‑烷基、2‑4C‑羟基烷基、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、–C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)‑(3‑6C‑环烷基)、‑C(O)H、C(O)OR⁹、‑C(O)NH‑(1‑6C‑烷基)或–C(O)NH‑(3‑6C‑环烷基)，或与它们连接的氮原子一起形成4‑6‑元杂环，该杂环任选含有一个其他的选自O、S或N的杂原子，并且该杂环任选被氧代(=O)基团取代，R¹⁴为氢、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、1‑6C‑烷氧基、1‑6C‑卤代烷氧基、3‑6C‑环烷基、–C(O)NR¹⁰R¹¹或–NR¹²R¹³，R¹⁵为氢、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、1‑6C‑烷氧基、1‑6C‑卤代烷氧基、3‑6C‑环烷基或–NR¹²R¹³，R¹⁶为选自1‑6C‑烷基、3‑7C‑环烷基、苯基、苄基的基团，其中所述基团任选被一个或两个或三个选自羟基、卤素或–NR¹²R¹³的取代基相同或不同地取代，R¹⁷为氢、氰基或C(O)R¹⁸，R¹⁸为1‑6C‑烷基或1‑6C‑卤代烷基，R¹⁹互相独立地为卤素、羟基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑烷氧基、1‑4C‑羟基烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、–C(O)OR⁹或–C(O)NR¹⁰R¹¹，或所述化合物的N‑氧化物、盐、互变异构体或立体异构体，或所述N‑氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。