[发明专利]miR-34活性的生物标志物

摘要

本发明部分地基于以下发现：miR-34不依赖于p53。已发现miR-34在不依赖TP53的肿瘤抑制途径中起作用。具体地，发现癌细胞生长的miR-34诱导的抑制在p53正常的和p53缺陷的细胞中是相同的。因此，miR-34在不与p53耦合的肿瘤抑制过程中具有更主要的作用。在不存在p53的情况下，不同于某些其他的miRNA，miR-34足以诱导已知由p53调控的基因的上调，该基因包括但不限于p21^CIP1/WAF1(CDKN1A)、PUMA、BAX、NOXA、PHLDA3和MDM2，并且诱导HDAC1的下调。因此，这些生物标志物可用作miR-34活性的生物标志物。本发明还基于以下发现：这些生物标志物中的一些对于对miR-34活性的治疗响应是不可或缺的，因此是miR-34活性的先决生物标志物。

主权项

一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括：(a)针对存在或不存在miR‑34活性的至少一种先决生物标志物筛选受试者；(b)如果确定存在miR‑34活性的先决生物标志物，则向该受试者施用miR‑34治疗剂；以及(c)如果确定不存在miR‑34活性的先决生物标志物，则向该受试者施用供替代的疗法，从而治疗该受试者。