[发明专利]作为ROCK抑制剂的三环吡啶-甲酰胺衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物为选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维变性和/或炎性病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐：其中A1和A2为CR1；A3独立地选自N和CR1；B独立地选自‑O‑、‑CR3R4O‑、‑OCR3R4‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑C(O)NRa‑、‑NRaC(O)‑和‑S‑；L独立地选自‑(CR6R7)q、‑(CR6R7)sNR5(CR6R7)q‑、‑(CR6R7)sO(CR6R7)q‑和‑(CR6R7)sC(O)(CR6R7)q‑；R1独立地选自H、F、Cl、Br、取代有0‑3个Re的C1‑4烷基、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rNRaC(＝O)Rb；R2为H；R3和R4独立地选自H、取代有0‑3个Re的C1‑4烷基、取代有0‑3个Re的C1‑4烯基和取代有0‑3个Re的(CH2)r‑C3‑6碳环基；R5独立地选自H和C1‑4烷基；R6和R7独立地选自H、取代有0‑4个Re的C1‑4烷基、‑(CH2)rORb、‑(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(＝O)(CH2)rNRaRa、‑(CH2)rC(＝O)ORb、取代有0‑3个Re的(CH2)r‑C3‑6碳环基；可选择地，R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成C3‑7环烷基，所述环烷基各自取代有0‑5个Re；可选择地，当q为2或3时，两个相邻的R6基团形成杂环基，所述杂环基为饱和的且含有碳原子和1个独立选自N的杂原子的4‑、5‑或6‑元单环杂环，所述杂环基各自取代有0‑5个Re；R8选自苯基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、环己基、呋喃基、咪唑基、咪唑并吡啶基、吲唑基、吲哚基、吲哚啉基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、吡唑基、吡唑并吡啶基、吡啶基、三唑基、噻唑基、噻吩基、四氢呋喃基、吡咯烷基，各自取代有0‑5个R9；R9独立地选自F、Cl、Br、取代有0‑5个Re的C1‑4烷基、＝O、硝基、‑(CHRd)rS(O)pRc、‑(CHRd)rS(O)pNRaRa、‑(CHRd)rNRaS(O)pRc、‑(CHRd)rORb、‑(CHRd)rCN、‑(CHRd)rNRaRa、‑(CHRd)rC(＝O)ORb、‑(CHRd)rC(＝O)Rb、‑(CHRd)rC(＝O)NRaRa、‑(CHRd)r‑C3‑7环烷基、‑(CHRd)r‑苯基和‑(CHRd)r‑杂芳基，所述杂芳基为呋喃基、噻唑基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、咪唑并吡啶基或噁唑基，其中所述烷基、环烷基、苯基或杂芳基取代有0‑4个Re；可选择地，两个相邻的R9基团组合形成C3‑7碳环或杂环，所述杂环为噻二唑基，其中所述碳环和杂环取代有0‑4个Re；Ra，在每次出现时，独立地选自H、取代有0‑5个Re的C1‑6烷基、取代有0‑5个Re的C2‑6烯基、取代有0‑5个Re的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和取代有0‑5个Re的‑(CH2)r‑杂环基，所述杂环基为四氢呋喃基、吡咯啉基或氮杂环丁烷基；Rb，在每次出现时，独立地选自H、取代有0‑5个Re的C1‑6烷基、取代有0‑5个Re的‑(CH2)r‑C3‑10碳环基和取代有0‑5个Re的‑(CH2)r‑杂环基，所述杂环基为吗啉基；Rc，在每次出现时，独立地选自取代有0‑5个Re的C1‑6烷基；Rd，在每次出现时，独立地选自H和取代有0‑5个Re的C1‑4烷基；Re，在每次出现时，独立地选自任选地取代有F、Cl、Br和OH的C1‑6烷基、‑(CH2)r‑C3‑10碳环基、‑(CH2)r‑杂环基、F、Cl、Br、CO2H、CO2C1‑6烷基、‑(CH2)rOC1‑5烷基、‑(CH2)rOH、‑(CH2)rNRfRf和S(O)pC1‑4烷基，所述杂环基为氮杂环丁烷基；Rf，在每次出现时，独立地选自H、C1‑5烷基；p，在每次出现时，独立地选自0、1和2；q，在每次出现时，独立地选自0、1、2和3；r，在每次出现时，独立地选自0、1、2、3和4；s，在每次出现时，独立地选自1和2；条件是当s和q在同一术语中时，s+q≤3。