[发明专利]具有降低的受体介导的清除率的生物活性多肽单体-免疫球蛋白Fc片段缀合物以及制备其的方法

摘要

本发明涉及：包含缀合物的组合物，所述缀合物具有连接至免疫球蛋白Fc片段的生物活性的多肽，其中组合物是持续的药物组合物，其包含单体缀合物——其具有连接至一个免疫球蛋白Fc片段的一分子的生物活性的多肽，并且任选地包含多聚体缀合物——其具有连接至一个免疫球蛋白Fc片段的两分子或更多分子的相同的生物活性的多肽，其中组合物中单体缀合物与多聚体缀合物的摩尔比为19或更大；生物活性的多肽单体‑免疫球蛋白Fc片段缀合物，其中生物活性的多肽单体和免疫球蛋白Fc片段经由非肽连接体连接，其中生物活性的多肽以单体形式经由非肽连接体连接至一个免疫球蛋白Fc片段，并且与二聚体缀合物——其具有经由非肽聚合物连接至一个免疫球蛋白Fc片段的两分子的生物活性的多肽，或生物活性多肽‑免疫球蛋白Fc片段框内缀合物相比，显示了低的受体介导的内化或受体介导的清除率；和用于制备持续的药物组合物的方法。

主权项

一种长效药物组合物，其包括缀合物，所述缀合物包括连接至免疫球蛋白Fc片段的生理活性的多肽，其中所述组合物包括单体缀合物，所述单体缀合物包括连接至单个免疫球蛋白Fc片段的一分子的所述生理活性的多肽，并且任选地包括多聚体缀合物，所述多聚体缀合物包括连接至单个免疫球蛋白Fc片段的两分子或更多分子的相同的生理活性的多肽，条件是所述组合物中所述单体缀合物与所述多聚体缀合物的摩尔比为至少19。