[发明专利]改善的具有高效能的纳米颗粒型寡核苷酸结构及其制备方法

摘要

本发明涉及寡核苷酸结构及其制备方法且更具体地涉及这样的寡核苷酸结构，其中聚合物化合物经共价键连接至寡核苷酸以改善所述寡核苷酸的体内稳定性和所述寡核苷酸的细胞递送效能；且涉及其制备方法。所述寡核苷酸结构被改善为均质物质，由此解决了由于在连接至所述寡核苷酸的亲水性材料为合成聚合物时产生的多分散特性所导致的物质确认中的问题；相比于现有方法，所述核苷酸结构易于合成；且双螺旋寡RNA结构的大小可通过控制亲水性材料嵌段的重复数目而精确地调节，且因此所述寡核苷酸的基因表达调节功能通过合成优化的寡核苷酸结构而不会变坏，且所述寡核苷酸可甚至以相对低浓度的剂量递送到细胞中。因此，本发明的寡核苷酸结构可用作用于治疗癌症、感染性疾病等的一类新的寡核苷酸递送系统及工具。

主权项

1.具有由以下结构式(1)或结构式(2)表示的结构的寡核苷酸结构：/nQ-(A_m-J)_n-X-R-Y-B 结构式(1)/nQ-(J-A_m)_n-X-R-Y-B 结构式(2)/n其中A为亲水性材料单体，B为疏水性材料，J为用于在各组m个亲水性材料单体之间连接的衔接物或用于在m个亲水性材料单体与寡核苷酸之间连接的衔接物，X和Y各自独立地为简单的共价键或由衔接物介导的共价键，R为单链或双链寡核苷酸，m为1至15的整数，且n为1至10的整数，/nQ为(L_i-Z_j)或P-J₁-J₂，/nL为配体，其特异性结合于通过由受体介导的内吞作用(RME)促进靶标细胞内摄的受体，/nZ为衔接物，其介导简单的共价键或介导亲水性材料嵌段中的亲水性材料单体和配体之间的键，/ni表示0-5的整数，且j表示0或1，条件是当i为0时，j必须为0，/nP表示氨基或多组氨酸基团，且/nJ₁和J₂独立地为衔接物，其介导简单的共价键或介导氨基或多组氨酸基团与亲水性材料之间的键。/n