[发明专利]不需要的对映异构体的外消旋化方法

摘要

本发明提供了胺、醇或硫醇外消旋化的非常简便、有效且经济的技术，其中手性碳(苄型位置)位于杂原子(氨基、羟基或巯基基团)的β-位或甚至更远位点。目标特别集中于手性药物活性成分的不需要的对映异构体的有效且简便的外消旋化，所述药物活性成分优选氯卡色林或其盐，优选其盐酸盐。本发明的方法能够使用更廉价且更简短的外消旋化合成流程，不需要昂贵和有毒的试剂和催化剂。本方法使工业化的方便生产过程成为可能。

主权项

式Ia或Ib的化合物的外消旋化方法：其中式中的*代表对映异构体富集或对映异构体纯的以(R)或(S)构型的不对称手性碳原子；其中R表示直链、支链或环状C₁‑C₁₂‑烷基；R’是选自氢或选自以下的基团：C₁‑C₁₂‑烷基基团、C₁‑C₁₂‑烷酰基基团、苯甲酰基基团、C₁‑C₆‑烷氧基羰基基团、C₁‑C₄‑烷基磺酰基基团和苯磺酰基基团，其中这些基团的烷基链是直链、支链或环状的，其中这些基团的一个或多个碳原子任选地被以下基团取代：卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷氧基、未取代或取代的氨基、C₁‑C₆‑烷基‑取代的和/或芳基‑取代的硅烷基、未取代或取代的苯基或杂芳基，且其中这些基团的烷基链任选地为包含一个或多个双键和/或叁键的脱氢的形式；X是选自O、S或N‑R”，其中R”是选自如R’所定义的基团，且与R’相同或不同；A是选自‑CH₂‑、‑CR¹R²‑(其中R¹和R²相同或不同，且选自直链、支链或环状的、取代或未取代的C₁‑C₁₂‑烷基)、‑CH₂‑CH₂‑、CR¹R²‑CR³R⁴‑(其中R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，且选自直链、支链或环状的、取代或未取代的C₁‑C₁₂‑烷基)、‑CR⁵＝CR⁶‑(其中R⁵和R⁶相同或不同，且选自氢或直链、支链或环状的、取代或未取代的C₁‑C₁₂‑烷基)、‑CH₂‑CO‑、‑CO‑CH₂‑、>C＝O、‑SO₂‑和–NR⁷‑(其中R⁷是选自氢或直链、支链或环状的、取代或未取代的C₁‑C₁₂‑烷基)；n代表0或1，其中如果n是0，则X通过单键直接与苯环连接；芳香环的2、3、4、5和6位中一个或多个任选地被卤素、硝基、亚硝基、氰基、羟基或选自以下的基团取代：C₁‑C₆‑烷氧基基团、未取代的或C₁‑C₁₂‑烷基单‑或二‑取代的氨基基团、C₁‑C₁₂‑烷基基团、C₁‑C₁₂‑烷酰基基团、苯甲酰基基团、C₁‑C₆‑烷氧基羰基基团、C₁‑C₄‑烷磺酰基基团和苯磺酰基基团，其中这些基团的烷基链是直链、支链或环状的，其中这些基团的一个或多个碳原子任选地被以下基团取代：卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷氧基、未取代或取代的氨基、C₁‑C₆‑烷基‑取代和/或芳基‑取代的硅烷基、未取代或取代的苯基或杂芳基，且其中这些基团的烷基链任选地为包含一个或多个双键和/或叁键的脱氢的形式，且其中2和3位、或3和4位、或4和5位之间的键任选地与另一个任选地包含一个或两个氮原子的六元芳香环或者包含一个氧或一个硫或1‑3个氮原子或者一个氧和一个氮原子的组合的五元芳香环稠合；该方法是通过用选自金属氢氧化物、金属醇盐或金属氨基化物类的强碱处理，以减少所述对映异构体富集或对映异构体纯的起始构型的对映异构体过量。