[发明专利]二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间体

摘要

本发明提供一种式(IV)表示的二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间体。(上述式中，P表示可由酸去除的NH保护基，R1表示2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基、1,3‑二氧代‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基、1,3‑二氧代六氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基或3,5‑二氧代‑4‑氮杂三环[5.2.1.02,6]癸‑8‑烯‑4‑基，R2表示氢、ClCO‑或Cl3COCO‑，R3表示C1‑6烷基或杂环基、或者与键合的‑O‑NH‑一起形成3‑7元杂环，OBn表示苄氧基)。

主权项

一种下述式(IV)表示的化合物的制备方法，其特征在于，使下述式(I)表示的化合物与选自1‑羟基吡咯烷‑2,5‑二酮、2‑羟基‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮、2‑羟基六氢‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮或4‑羟基‑4‑氮杂三环[5.2.1.02,6]癸‑8‑烯‑3,5‑二酮的R1OH反应后，使选自光气、双光气或三光气的羰基化剂作用，形成下述式(II)表示的化合物，通过将作为保护基的P去除，进行碱处理，形成下述式(III)表示的化合物，进行与化合物：R3ONH2的反应，形成下述式(IV)表示的化合物，上述式(I)、(II)、(III)、(IV)中，OBn表示苄氧基，P表示可由酸去除的NH保护基，R1表示2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基、1,3‑二氧代‑3a,4,7,7a‑四氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基、1,3‑二氧代六氢‑1H‑异吲哚‑2(3H)‑基或3,5‑二氧代‑4‑氮杂三环[5.2.1.02,6]癸‑8‑烯‑4‑基，R2表示ClCO‑或Cl3COCO‑，R3表示C1‑6烷基或杂环基；R3可被0至5个R4修饰，R4也可以连续地取代；在此，R4为C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基磺酰基、杂环基、杂环基羰基、R5(R6)N‑或保护基；此外，R5和R6各自独立地表示氢或C1‑6烷基，或一起形成3‑7元杂环；进而，R3、R5及R6可在任意的位置闭环。