[发明专利]检测和治疗响应于DOT1L抑制的白血病的方法

摘要

公开了：(i)用于鉴定没有呈现MLL‑易位、重排或MLL‑部分串联重复但仍然对DOT1L抑制剂的治疗易感的白血病患者(或白血病细胞)的方法；和(ii)使用DOT1L抑制剂治疗没有呈现MLL‑易位、重排或MLL‑部分串联重复的白血病患者，或抑制没有呈现MLL‑易位、重排或MLL‑部分串联重复的白血病细胞的增殖或诱导其凋亡的方法。鉴定为易感的患者和接受治疗的患者(或细胞)呈现HOX簇基因或HOX簇相关基因的表达升高。这些基因的升高表达能够被测量，例如，可以通过定量相关RNA并将其与健康个体(或细胞)的相关RNA或与预定标准进行比较；或该升高表达能够通过确定患者或细胞是否具有与升高的HOX簇基因或HOX簇相关基因表达相关的突变来推断，并且由此推断相关表达将升高。

主权项

一种用于确定白血病患者是否对使用DOT1L抑制剂的治疗易感的方法，所述方法包括：将来自所述白血病患者的组织样品中的HOX簇RNA和/或HOX簇相关RNA的定量水平与来自健康人受试者的组织样品中的HOX簇RNA和/或HOX簇相关RNA的定量水平或与预定的阈值进行比较，所述定量通过使用对于HOX簇基因RNA或HOX簇相关基因RNA特异性的引物对扩增所述组织样品中的RNA完成，其中来自所述白血病患者的所述组织样品不含MLL‑易位、MLL‑重排或MLL‑部分串联重复；并且其中，如果与所述健康人受试者组织样品中的所述HOX簇RNA和/或HOX簇相关RNA或阈值相比，所述白血病患者组织样品中存在所述HOX簇RNA和/或HOX簇相关RNA的升高水平，则该升高水平表明所述患者对使用DOT1L抑制剂的治疗易感。