[发明专利]作为NMDA受体活性的调节剂的噻唑并嘧啶酮类

摘要

本发明涉及用于调节NMDA受体活性的某些噻唑并嘧啶酮化合物、包含这样的化合物的药物组合物和治疗神经和精神病症的方法。

主权项

1.一种式(II)的化合物：其中Ra是C1‑6烷基或C2‑6烯基，其各自任选地被一个或多个Rb取代基取代；C2‑6炔基；卤素；‑C(O)Rc；‑NRdRe；‑C(O)NRdRe；‑C(S)NRdRe；‑C(＝N‑OH)‑C1‑4烷基；‑OC1‑4烷基；‑OC1‑4卤代烷基；‑SC1‑4烷基；‑SO2C1‑4烷基；氰基；任选地被一个或多个Rf取代基取代的C3‑6环烷基；或者苯基、单环杂芳基或杂环烷基环，各个环任选地被一个或多个Rg取代基取代；其中各个Rb取代基独立地选自由以下组成的组：‑OH、‑C1‑4烷氧基、‑NRdRe、‑C(O)NRdRe、‑SC1‑4烷基、‑SO2C1‑4烷基、氰基、卤素、C3‑6环烷基和单环杂芳基；Rc是C1‑4烷基、‑C1‑4卤代烷基、C3‑6环烷基或单环、碳连接的杂环烷基；Rd是H或C1‑4烷基；Re是H；任选地被‑CN、‑CF3、‑OH或单环杂环烷基取代的C1‑4烷基；C3‑6环烷基；‑OH；或‑OCi‑4烷氧基；或者Rd和Re与它们连接的氮一起形成杂环烷基，其任选地被C1‑4烷基或‑OH取代；各个Rf取代基独立地选自由以下组成的组：任选地被‑OH、氰基或C1‑4烷氧基取代的C1‑4烷基；‑OH；卤素；C1‑4卤代烷基；‑CONH2；和氰基；并且各个Rg取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑4烷基、‑CF3、卤素、‑NH2、‑OCH3、氰基和‑OH；R1选自由以下组成的组：H、C1‑6烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑6环烷基、卤素、‑OC1‑4烷基、‑OC1‑4卤代烷基、氰基和‑C(O)C1‑4烷基；或者Ra和R1与它们连接的碳一起形成5至7元环，其任选地含有O或NH，并且任选地被一个或多个Rh取代基取代；其中各个Rh取代基独立地是‑C(O)NR1Rj、氰基，或者是任选地被‑OH、‑OCH3、氰基或‑C(O)NR1Rj取代的C1‑4烷基；或者连接至同一个碳的两个Rh基团和与它们连接的碳一起形成羰基或C3‑6环烷基；其中Ri和Rj各自独立地是H或C1‑4烷基；R2是‑Rm、‑ORm或‑NRmRn；其中R^m是苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、三唑基、咪唑基、呋喃基、唑基、异唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、吲哚基、吲唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选地被一个或多个R^s取代基取代；其中各个Rs取代基独立地选自由以下组成的组：C1‑4烷基、任选地被卤素取代的C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑OH、C1‑4卤代烷氧基、卤素、氰基、任选地被‑OH或卤素取代的C3‑6环烷基、单环杂芳基、‑NH2、‑NO2、‑NHSO2C1‑4烷基和‑SO2C1‑4烷基；Rn是H、C1‑4卤代烷基或任选地被‑OH或C1‑4烷氧基取代的C1‑4烷基；或者Rm和Rn与它们连接的氮一起形成吡咯烷或哌啶环，其任选地被C1‑4烷基取代并且任选地稠合至苯基，其中所述苯基任选地被卤素取代；R3是H或甲基；并且R4是H或氟；或其药用盐。