[发明专利]位点特异性抗体缀合方法和组合物有效
| 申请号： | 201480056095.7 | 申请日： | 2014-08-28 |
| 公开（公告）号： | CN105848671B | 公开（公告）日： | 2019-12-13 |
| 发明（设计）人： | W·R·阿拉松;I·帕达维尔;L·A·卡诺;V·N·西索迪亚;K·N·曼妮;D·刘 | 申请（专利权）人： | 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61K39/395;C12P21/08;C07K16/00 |
| 代理公司： | 11038 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 韩威威 |
| 地址： | 美国伊*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 提供了抗体药物缀合物(ADC)，以及使用这种ADC以治疗增殖性病症的方法。在一些方面，本公开提供了改造抗体，其免疫特异性地与肿瘤起始细胞的决定簇(如DLL3、SEZ6、或CD324)进行反应。包括一个或多个未配对的半胱氨酸残基的抗体为与治疗剂或诊断剂的选择性和受控的缀合提供了位点。 | ||
| 搜索关键词： | 特异性 抗体 方法 组合 | ||
【主权项】：
1.与人SEZ6蛋白结合的改造的IgG1单克隆抗体，/n其中所述改造的IgG1单克隆抗体：/n(i)在重链位置220处包含半胱氨酸残基、及在轻链位置214处的半胱氨酸残基缺失，/n(ii)在重链位置220处包含半胱氨酸残基、及在轻链位置214处的半胱氨酸残基置换，/n(iii)在轻链位置214处包含半胱氨酸残基、及在重链位置220处的半胱氨酸残基缺失，或/n(iv)在轻链位置214处包含半胱氨酸残基、及在重链位置220处的半胱氨酸残基置换，/n其中所述改造的IgG1单克隆抗体在重链位置226和229处包含天然半胱氨酸残基；/n其中所述半胱氨酸的残基根据Kabat编号；/n其中所述改造的IgG1单克隆抗体包含：/n包含SEQ ID NO:190所示的氨基酸序列的轻链可变区的三个CDR；和/n包含SEQ ID NO:191所示的氨基酸序列的重链可变区的三个CDR；且/n其中所述改造的IgG1单克隆抗体包含：/nSEQ ID NO:190的残基24～34用于CDR-L1，/nSEQ ID NO:190的残基50～56用于CDR-L2，/nSEQ ID NO:190的残基89～97用于CDR-L3，/nSEQ ID NO:191的残基26～32用于CDR-H1，/nSEQ ID NO:191的残基52～56用于CDR-H2，及/nSEQ ID NO:191的残基95～102用于CDR-H3，/n其中所述CDR的残基根据Chothia编号。/n
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