[发明专利]选择性GRP94抑制剂和其用途

摘要

本揭示内容涉及新颖的选择性Grp94抑制剂、包含有效量的所述化合物的组合物和治疗或预防诸如癌症等病况的方法，所述方法包含向有需要的动物投与有效量的所述化合物。

主权项

一种式(I)化合物，或其医药上可接受的盐，其中：(a)Y是‑C(R^Y)₂‑、‑S‑、‑NR‑、‑O‑、(b)Z¹和Z³各自独立地是‑CH‑或‑N‑；(c)Z²是‑N‑或‑CR¹⁰‑，其中R¹⁰是H或未经取代或经取代的‑(C₁‑C₆)脂族基；(d)Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸各自独立地是‑C‑或‑N‑，前提是Z⁴、Z⁶和Z⁷中的至少一者是‑C‑且Z⁴到Z⁸没有3个连续N；(e)X¹是‑H、‑卤基、‑N(R)₂、‑OR、‑CN或未经取代或经取代的‑(C₁‑C₆)脂族基；(f)X²、X³、X⁴、X⁵和X⁶各自独立地是‑H、‑卤基、‑SR、‑N(R)₂、‑OR、‑CN、‑NO₂、‑CN、‑C(O)R、‑C(O)₂R、‑S(O)R、‑S(O)₂R、‑C(O)N(R)₂、‑SO₂N(R)₂、‑OC(O)R、‑N(R)C(O)R、‑N(R)SO₂R、‑OC(O)N(R)₂、未经取代或经取代的‑(C₁‑C₆)脂族基或未经取代或经取代的选自(5或6元)芳基、(5或6元)芳基烷基和(5或6元)杂环芳族或杂环非芳族基团的基团；前提是X²、X⁴和X⁵中的至少一者是‑H且在Z⁴是‑N‑时X²不存在，在Z⁵是‑N‑时X³不存在，在Z⁶是‑N‑时X⁴不存在且在Z⁷是‑N‑时X⁵不存在；(g)R¹是‑(C₁‑C₆)脂族基‑N⁺‑(R²)(R³)(R⁴)、‑(C₁‑C₆)脂族基‑N‑R³R⁴、‑(C₁‑C₆)脂族基‑C(＝O)N‑R³R⁴、‑(C₁‑C₆)脂族基‑R³R⁴、‑(C₁‑C₆)脂族基‑R²R³R⁴、‑(C₁‑C₆)脂族基‑N‑CR²R³R⁴、‑(C₁‑C₆)脂族基‑C(卤基)₃、‑(C₁‑C₆)脂族基‑烯基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑炔基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑(C₃‑C₈)环烷基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑(C₃‑C₈)杂环基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑苯基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑(5或6元)杂芳基、‑(C₁‑C₆)脂族基‑氰基，其中所述环烷基、杂环基、杂芳基或苯基未经取代或经取代，前提是在所有R²‑R⁴都存在时，所述化合物进一步包含医药上可接受的抗衡离子；(h)R²和R³独立地是氢、‑N(R)₂、‑CH₂CH(OH)R⁴、‑CH(OH)CH₂R⁴、‑CH₂SO₂NHR⁴、‑CH₂NHSO₂R⁴或未经取代或经取代的‑(C₁‑C₆)脂族基，或R³和R⁴在与其附接的氮一起时形成未经取代或经取代的3到7元杂环；(i)R⁴是氢、卤素或未经取代或经取代的‑(C₁‑C₆)脂族基；(j)每一R^Y独立地是R、‑OR或卤基；(k)Z³可与X²环化以形成环状芳基、杂芳基、烷基或杂烷基环；且(l)每一R独立地是氢、未经取代的C_1‑6脂族基或经卤基、‑OH、‑CN或‑NH₂取代的C_1‑6脂族基；其中每一经取代基团经一或多个选自以下的基团取代：卤基、‑N(R)₂、‑OR、‑CN、氧代基、未经取代的C_1‑6脂族基或经卤基、‑OH、‑CN或‑NH₂取代的C_1‑6脂族基。