[发明专利]可用作PIM激酶抑制剂的呋喃并-和噻吩并-吡啶甲酰胺化合物

摘要

本公开描述式(I)的呋喃并-和噻吩并-吡啶甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其中：X是S或0；A⁵是N或C-R⁵。Cy^A是5至6元单环杂芳基，其中形成Cy^A的所述杂芳基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自N、0和S的杂原子组成，并且其中形成Cy^A的所述5至6元单环杂芳基未取代或被1个、2个或3个R^A取代；Cy^B是C_6-10芳基、C_3-7环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基，其中形成Cy^B的所述杂芳基或杂环烷基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自0、N和S的杂原子组成，并且其中形成Cy^B的所述C_6-10芳基、C_3-7环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个R^B取代；R²是H、卤素或NH₂；并且R⁵、R⁶和R⁷如权利要求1中所定义；所述化合物抑制Pim激酶活性，并且可用于治疗与Pim激酶的活性相关的疾病，包括例如癌症和其他疾病。

主权项

一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是S或O；A⁵是N或C‑R⁵；Cy^A是5至6元单环杂芳基，其中形成Cy^A的所述杂芳基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自N、O和S的杂原子组成，并且其中形成Cy^A的所述5至6元单环杂芳基未取代或被1个、2个或3个R^A取代；各R^A独立地选自R^A1、卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a1、SR^a1、C(＝O)R^b1、C(＝O)NR^c1R^d1、C(＝O)OR^a1、OC(＝O)R^b1、OC(＝O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(＝O)R^b1、NR^c1C(＝O)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝O)OR^a1、C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、S(＝O)R^b1、S(＝O)NR^c1R^d1、S(＝O)₂R^b1、NR^c1S(＝O)₂R^b1和S(＝O)₂NR^c1R^d1；各R^A1独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基，其中形成R^A1的各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自卤素、CN、OR^a1、SR^a1、C(＝O)R^b1、C(＝O)NR^c1R^d1、C(＝O)OR^a1、OC(＝O)R^b1、OC(＝O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(＝O)R^b1、NR^c1C(＝O)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝O)OR^a1、C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、S(＝O)R^b1、S(＝O)NR^c1R^d1、S(＝O)₂R^b1、NR^c1S(＝O)₂R^b1和S(＝O)₂NR^c1R^d1的取代基取代；Cy^B是C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基或4‑10元杂环烷基，其中形成Cy^B的所述杂芳基或杂环烷基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自O、N和S的杂原子组成，并且其中形成Cy^B的所述C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基或4‑10元杂环烷基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个R^B取代；各R^B独立地选自R^B1、R^B2、卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a2、SR^a2、C(＝O)R^b2、C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝O)OR^a2、OC(＝O)R^b2、OC(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)R^b2、NR^c2C(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)OR^a2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、S(＝O)R^b2、S(＝O)NR^c2R^d2、S(＝O)₂R^b2、NR^c2S(＝O)₂R^b2和S(＝O)₂NR^c2R^d2；各R^B1独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基，其中R^B1的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个R^B3取代；各R^B2独立地选自C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基和4‑10元杂环烷基，其中形成R^B2的所述C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基和4‑10元杂环烷基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个R^B4取代；各R^B3独立地选自R^B2、卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a2、SR^a2、C(＝O)R^b2、C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝O)OR^a2、OC(＝O)R^b2、OC(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)R^b2、NR^c2C(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)OR^a2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、S(＝O)R^b2、S(＝O)NR^c2R^d2、S(＝O)₂R^b2、NR^c2S(＝O)₂R^b2和S(＝O)₂NR^c2R^d2；各R^B4独立地选自卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a2、SR^a2、C(＝O)R^b2、C(＝O)NR^c2R^d2、C(＝O)OR^a2、OC(＝O)R^b2、OC(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)R^b2、NR^c2C(＝O)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝O)OR^a2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、S(＝O)R^b2、S(＝O)NR^c2R^d2、S(＝O)₂R^b2、NR^c2S(＝O)₂R^b2和S(＝O)₂NR^c2R^d2；R²是H、卤素或NH₂；R⁵是H、卤素、R^5A、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a3、SR^a3、C(＝O)R^b3、C(＝O)NR^c3R^d3、C(＝O)OR^a3、OC(＝O)R^b3、OC(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)R^b3、NR^c3C(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)OR^a3、C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、S(＝O)R^b3、S(＝O)NR^c3R^d3、S(＝O)₂R^b3、NR^c3S(＝O)₂R^b3或S(＝O)₂NR^c3R^d3；R^5A是C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基或苯基，其中形成R^5A的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基或苯基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自卤素、CN、OR^a3、SR^a3、C(＝O)R^b3、C(＝O)NR^c3R^d3、C(＝O)OR^a3、OC(＝O)R^b3、OC(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)R^b3、NR^c3C(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)OR^a3、C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、S(＝O)R^b3、S(＝O)NR^c3R^d3、S(＝O)₂R^b3、NR^c3S(＝O)₂R^b3和S(＝O)₂NR^c3R^d3的取代基取代；R⁶是H、卤素、R^6A、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a4、SR^a4、C(＝O)R^b4、C(＝O)NR^c4R^d4、C(＝O)OR^a4、OC(＝O)R^b4、OC(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)R^b4、NR^c4C(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)OR^a4、C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、S(＝O)R^b4、S(＝O)NR^c4R^d4、S(＝O)₂R^b4、NR^c4S(＝O)₂R^b4或S(＝O)₂NR^c4R^d4；R^6A是C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑4烷基‑、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基‑、5‑10元杂芳基‑C_1‑4烷基‑或4‑10元杂环烷基‑C_1‑4烷基‑，其中形成R^6A的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑4烷基‑、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基‑、5‑10元杂芳基‑C_1‑4烷基‑或4‑10元杂环烷基‑C_1‑4烷基‑中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自C_1‑6烷基、卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a4、SR^a4、C(＝O)R^b4、C(＝O)NR^c4R^d4、C(＝O)OR^a4、OC(＝O)R^b4、OC(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)R^b4、NR^c4C(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)OR^a4、C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、S(＝O)R^b4、S(＝O)NR^c4R^d4、S(＝O)₂R^b4、NR^c4S(＝O)₂R^b4和S(＝O)₂NR^c4R^d4的取代基取代；R⁷是H、卤素、R^7A、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a5、SR^a5、C(＝O)R^b5、C(＝O)NR^c5R^d5、C(＝O)OR^a5、OC(＝O)R^b5、OC(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)R^b5、NR^c5C(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)OR^a5、C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、S(＝O)R^b5、S(＝O)NR^c5R^d5、S(＝O)₂R^b5、NR^c5S(＝O)₂R^b5或S(＝O)₂NR^c5R^d5；R^7A是C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑4烷基‑、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基‑、5‑10元杂芳基‑C_1‑4烷基‑或4‑10元杂环烷基‑C_1‑4烷基‑，其中形成R^7A的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑4烷基‑、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基‑、5‑10元杂芳基‑C_1‑4烷基‑或4‑10元杂环烷基‑C_1‑4烷基‑中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自C_1‑6烷基、卤素、C_1‑6卤代烷基、CN、OR^a5、SR^a5、C(＝O)R^b5、C(＝O)NR^c5R^d5、C(＝O)OR^a5、OC(＝O)R^b5、OC(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)R^b5、NR^c5C(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)OR^a5、C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、S(＝O)R^b5、S(＝O)NR^c5R^d5、S(＝O)₂R^b5、NR^c5S(＝O)₂R^b5和S(＝O)₂NR^c5R^d5的取代基取代；R^a1、R^b1、R^c1和R^d1各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；R^a2、R^b2、R^c2和R^d2各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；R^a3、R^b3、R^c3和R^d3各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；R^a4、R^b4、R^c4和R^d4各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3烷基、5‑10元杂芳基‑C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑3烷基和4‑10元杂环烷基‑C_1‑3烷基，其中形成R^a4、R^b4、R^c4和R^d4的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3烷基、5‑10元杂芳基‑C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑3烷基和4‑10元杂环烷基‑C_1‑3烷基各自未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自C_1‑6烷基、卤代、CN、OR^a6、SR^a6、C(＝O)R^b6、C(＝O)NR^c6R^d6、C(＝O)OR^a6、OC(＝O)R^b6、OC(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)R^b6、NR^c6C(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(＝O)R^b6、S(＝O)NR^c6R^d6、S(＝O)₂R^b6、NR^c6S(＝O)₂R^b6和S(＝O)₂NR^c6R^d6的取代基取代；或连接至同一N原子的R^c4和R^d4连同其二者所连接的所述N原子一起形成4‑、5‑、6‑或7‑元杂环烷基或5‑元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自C_1‑6烷基、卤代、CN、OR^a6、SR^a6、C(＝O)R^b6、C(＝O)NR^c6R^d6、C(＝O)OR^a6、OC(＝O)R^b6、OC(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)R^b6、NR^c6C(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(＝O)R^b6、S(＝O)NR^c6R^d6、S(＝O)₂R^b6、NR^c6S(＝O)₂R^b6和S(＝O)₂NR^c6R^d6的取代基取代；R^a5、R^b5、R^c5和R^d5各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3烷基、5‑10元杂芳基‑C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑3烷基和4‑10元杂环烷基‑C_1‑3烷基，其中形成R^a5、R^b5、R^c5和R^d5的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑7环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3烷基、5‑10元杂芳基‑C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑3烷基和4‑10元杂环烷基‑C_1‑3烷基各自未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自C_1‑6烷基、卤代、CN、OR^a6、SR^a6、C(＝O)R^b6、C(＝O)NR^c6R^d6、C(＝O)OR^a6、OC(＝O)R^b6、OC(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)R^b6、NR^c6C(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(＝O)R^b6、S(＝O)NR^c6R^d6、S(＝O)₂R^b6、NR^c6S(＝O)₂R^b6和S(＝O)₂NR^c6R^d6的取代基取代；或连接至同一N原子的R^c5和R^d5连同其二者所连接的所述N原子一起形成4‑、5‑、6‑或7‑元杂环烷基或5‑元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自C_1‑6烷基、卤代、CN、OR^a6、SR^a6、C(＝O)R^b6、C(＝O)NR^c6R^d6、C(＝O)OR^a6、OC(＝O)R^b6、OC(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)R^b6、NR^c6C(＝O)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(＝O)R^b6、S(＝O)NR^c6R^d6、S(＝O)₂R^b6、NR^c6S(＝O)₂R^b6和S(＝O)₂NR^c6R^d6的取代基取代；R^a6、R^b6、R^c6和R^d6各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C_3‑7环烷基和4‑10元杂环烷基，其中形成R^a6、R^b6、R^c6和R^d6的所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C_3‑7环烷基和4‑10元杂环烷基各自任选被1个、2个或3个独立地选自OH、CN、氨基、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基和C_1‑6卤代烷氧基的取代基取代；或连接至同一N原子的R^c6和R^d6连同其二者所连接的所述N原子一起形成4‑、5‑、6‑或7‑元杂环烷基或5‑元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自OH、CN、氨基、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基和C_1‑6卤代烷氧基的取代基取代；并且R^e1、R^e2、R^e3、R^e4、R^e5和R^e6各自独立地是H、C_1‑4烷基、CN或NO₂。