[发明专利]八氢环戊二烯并[c]吡咯类选择性NR2B负性调节剂

摘要

公开了选择性地负性调节包含NR1/NR2B亚单位的NMDA受体的化合物，包括所述化合物的药物组合物、和使用所述化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其可药用的盐、或立体异构体，其中：L₁是任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的直链或支链的C₂‑C₄烷基：OH、D，条件是，任意碳至多连接有一个氧；或者L₁选自‑CO‑C₁‑C₂亚烷基‑、‑C(O)NH‑、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)‑C₁‑C₃亚烷基‑、和价键，其中所述C₁‑C₂亚烷基和C₁‑C₃亚烷基任选地被C₁‑C₄烷基取代；每个R₁₀和R_10’独立地选自H；C₁‑C₆烷基；或者R₁₀和R_10’与它们所连接的氮一起可以形成杂环；R₁为芳基或杂芳基，其二者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：OH、CN、卤素、‑O‑R₁₀、C₁‑C₅烷基、C₁‑C₆支链烷基、‑C₁‑C₆卤代烷基、NH₂、NHR₁₀、‑C₁‑C₆羟基烷基、N(R₁₀)(R_10’)、‑NHS(O)₂R₁₀、‑O‑C₁‑C₆烷基芳基、‑O‑(CH₂)_n‑C(O)‑芳基、和NHCOR₁₀；X选自H、卤素、OH、O‑C₁‑C₆烷基、O‑C₁‑C₆支链烷基；Y和Y’独立地为H、F、或甲基；L₂为‑(CH₂)_n‑或价键；R₂为C₃‑C₈环烷基；含有选自N、O或S的杂原子的C₃‑C₈杂环基、苯基、萘基、或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C₁‑C₆烷基、OR₁₀、CN、NH₂、NHR₁₀、N(R₁₀)(R_10’)、CONH₂、CONHR₁₀和CON(R₁₀)(R_10’)；和n为1、2、或3，其中芳基是具有1到2个芳香环的环状芳烃基团，以及杂芳基是具有5到10个环原子的单环、双环或多环的芳基并且包含一个或多个选自N、O、或S的环杂原子，其余的环原子是C。