[发明专利]碘帕醇的制备方法

摘要

本发明公开了式(II)的碘帕醇的制备方法且包括以下步骤:a)将化合物(I)(其中X是OR2或R3，且其中R2和R3是C1‑C6直链或支链的烷基、C3‑C6环烷基、C6芳基，任选地被选自以下的基团取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基)与酰化剂(S)‑2‑(乙酰基氧基)丙酰氯在反应介质中反应，得到化合物(I)的乙酰基氧基衍生物；b)通过加入水或稀释的碱性溶液、诸如氢氧化钠或氢氧化钾用含水溶液在0至7的pH水解步骤a)的中间体，从含硼保护基团游离出羟基，得到化合物(II)的N‑(S)‑2‑(乙酰基氧基)丙酰基衍生物；c)碱水解以复原(S)‑2‑(羟基)丙酰基，并得到碘帕醇(II)，任选地从步骤b)中得到的溶液中回收硼衍生物。所述含硼保护基团是多用途的、高效的和可再循环的。提供了无需中间体分离的一锅法合成，使得回收的和再循环的溶剂减少，收率显著增加，在整个方法的成本效果和环境意识方面代表了显著的优势。

主权项

1.碘帕醇(II)的制备方法，其包括以下反应:其中X是OR2或R3，且其中R2和R3是C1‑C6直链或支链的烷基、C3‑C6环烷基、C6芳基，任选地被选自以下的基团取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基；且包括以下步骤:a)将化合物(I)与酰化剂(S)‑2‑(乙酰基氧基)丙酰氯在反应介质中反应，得到化合物(I)的N‑(S)‑2‑(乙酰基氧基)丙酰基衍生物；b)通过加入水或稀释的碱性溶液用含水溶液在0至7的pH水解步骤a)的中间体，从含硼保护基团游离出羟基，得到包含化合物(II)的乙酰基氧基衍生物和水解的硼衍生物的含水混合物；c)将化合物(II)的乙酰基氧基衍生物碱水解，复原(S)‑2‑(羟基)丙酰基，得到碘帕醇(II)；d)回收所述水解的硼衍生物。