[发明专利]IRAK抑制剂和其用途

摘要

本发明提供化合物、其组合物和其使用方法。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Q为CH、C‑CN或N；X为C‑L2(R4)p‑Rx且Y为N；或X为N且Y为C‑Rx；环A为3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环；各R1和R1'独立地为‑R2、卤素、‑CN、‑NO2、‑OR、‑SR、‑N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2N(R)2、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)2、Cy或‑N(R)S(O)2R；或R1选自下式中的一者：两个R1基团与其中间原子在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选经取代的4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环；各Cy为选自3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑10元饱和或部分不饱和杂环的任选经取代的环；各R独立地为氢，或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂族、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳环，或：相同氮上的两个R基团与其中间原子在一起以形成除氮以外具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元饱和、部分不饱和或杂芳环；各R2独立地为选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂族、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳环；各R4独立地为卤素、‑CN、‑NO2、‑OR、‑SR、‑N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2N(R)2、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)2、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)S(O)2N(R)2、‑N(R)S(O)2R或选自以下的任选经取代的基团：C1‑6脂族、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环，或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳基环；Rx为氢、‑R2、‑CN、‑NO2、卤素、‑C(O)N(R)2、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑N(R)2、‑NH[Ar]、‑OR或‑S(O)2N(R)2；Rz为氢、‑R2、‑CN、‑NO2、卤素、‑C(O)N(R)2、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑N(R)2、‑NH[Ar]、‑OR或‑S(O)2N(R)2；[Ar]为经m个R1'取代的苯基或杂芳族环；L1为共价键或C1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)2‑、‑S(O)2N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑置换；L2为共价键或C1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)2‑、‑S(O)2N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑置换；m为0‑4；n为0‑4；且p为0‑2。