[发明专利]氯毒素缀合物及其使用方法

摘要

提供了包含氯毒素缀合化合物的组合物、配制品以及试剂盒，该氯毒素缀合化合物包括缀合至报道分子的天然氯毒素肽以及其修饰的变体，这些报道分子包括荧光染料。还提供了使用氯毒素缀合化合物检测以及治疗癌症与肿瘤的方法，这些方法包括用于对肿瘤组织以及细胞进行成像的方法。还提供了使用氯毒素缀合化合物用于治疗以及诊断应用的剂量给药与药物代谢动力学曲线。

主权项

一种具有化学式(I)的结构的化合物，或其药学上可接受的盐：其中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁵、以及R¹⁶各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆亚烷基‑COOH、磺酸酯、‑COOH、‑SO₂‑NH₂、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑、C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑O‑、或C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑NR¹⁰‑；R⁹是氢、磺酸酯、‑COOH、C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑、C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑O‑、或C₁‑C₁₀亚烷基‑(C(＝O))_x‑NR¹⁰‑；L¹是C₃‑C₆亚烷基；L²是C₁‑C₁₀亚烷基；L³是键、‑O‑、‑NR¹⁰‑、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑、‑O‑NR¹⁰‑、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑(O‑C₁‑C₆亚烷基)_n‑、‑NR¹⁰‑L⁴‑、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑NR¹¹‑(C(＝O)‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑)_m‑、或‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑NR¹⁰‑C₁‑C₆亚烷基‑；L⁴是键、‑杂环基‑、或‑杂环基‑C₁‑C₆亚烷基‑；R¹⁰是氢或C₁‑C₆烷基；R¹¹是氢或C₁‑C₆烷基；R¹²和R¹³各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基，或R¹²和R¹³连同它们所附接的其他原子连接在一起形成5元或6元碳环或杂环；R¹⁴是氢或C₁‑C₆亚烷基、‑(L⁵)‑芳基、‑(L⁵)‑芳基‑A⁵、‑(L⁵)‑杂芳基、‑(L⁵)‑杂芳基‑A⁵、‑NR¹⁷R¹⁸，R¹⁴以及R¹⁹连同它们所附接的其他原子连接在一起形成5元或6元碳环或杂环，或R¹⁴以及R²⁰连同它们所附接的其他原子连接在一起形成5元或6元碳环或杂环；L⁵是键、C₁‑C₁₀亚烷基、‑O‑、或‑NR¹⁰‑；R¹⁷和R¹⁸各自独立地是氢或芳基；R¹⁹和R²⁰各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基，R¹⁴以及R¹⁹连同它们所附接的其他原子连接在一起形成5元或6元碳环或杂环，或R¹⁴以及R²⁰连同它们所附接的其他原子连接在一起形成5元或6元碳环或杂环；n是0、1、2或3；m是0、1、2或3；p是0、1、2或3；q是0、1、2或3；x是0或1；并且A¹、A²、A³、A⁴、或A⁵中之一是与MCMPCFTTDHQMARRCDDCCGGRGRGKCYGPQCLCR具有至少85％序列一致性的多肽或其片段，并且A¹、A²、A³、A⁴、或A⁵中其他项各自独立地不存在、是氢、‑COOH、或磺酸酯。