[发明专利]三环哌啶化合物

摘要

本发明是关于式(I)化合物，其中R、R^1a、R^1b、R²、R³及X是如说明书中所阐述；其制备、其医药上可接受的盐及其作为医药的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物、制备该等式(I)化合物的方法及尤其其作为TPH调变剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中X代表CH或N；R代表氢、(C1‑4)烷基、(C3‑6)环烷基或(C1‑3)三氟烷基；R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基；或R1a及R1b与其所连接的碳原子一起形成环丙基环；R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单‑、二‑或三取代，其中这些取代基独立地选自：(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；任选地含有一或两个环氧原子的(C3‑6)环烷基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；卤素；氰基；‑(CH2)n‑NR21R22，其中n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1‑3)烷基；或R21及R22与其所连接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；羧基；‑CO‑NR23R24，其中R23与R24独立地代表氢或(C1‑4)烷基；‑CO‑(C1‑4)烷氧基；‑NR25‑CO‑R26，其中R25代表氢或(C1‑4)烷基；且R26代表(C1‑4)烷基或基团‑NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1‑4)烷基；羟基‑(C1‑4)烷基；(C1‑3)烷氧基‑(C1‑4)烷基；羟基‑(C2‑4)烷氧基；(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；苯基；5元杂芳基；或3‑甲氧基‑环氧丙烷‑3‑基；R3代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单‑、二‑、三‑或四取代，其中这些取代基独立地选自：‑NR4‑SO2‑Y‑R5，其中R4代表氢或(C1‑3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；或R4代表氢或(C1‑3)烷基；Y代表‑NRY‑，其中RY代表氢或(C1‑3)烷基；且R5代表(C1‑4)烷基；或R4及R5与其所连接的氮及‑SO2‑Y‑基团一起形成5‑、6‑或7元环，其中Y代表直接键或‑NRY‑，其中RY代表(C1‑3)烷基；‑CO‑NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；或R6代表氢且R7代表羟基、甲氧基或氰基；‑SO2‑R8，其中R8代表(C1‑5)烷基、‑(C2‑4)亚烷基‑CO‑(C1‑3)烷氧基，或‑NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；任选地经二甲基氨基单取代的(C3‑6)环烷基；卤素；氰基；(C1‑3)烷氧基‑(C1‑4)烷基；(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；‑CO‑(C1‑4)烷氧基；5元杂芳基；‑(CH2)m‑NR9R10；其中m代表整数0或1；且R9及R10独立地代表氢、(C1‑4)烷基、(C2‑3)氟烷基、羟基‑(C2‑4)烷基或(C1‑4)烷氧基‑(C2‑4)烷基；或R9及R10与其所连接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环体系；其中该环或环体系任选地独立地含有氧环原子或基团‑NR11‑，其中R11代表(C1‑4)烷基；且其中该环或环体系独立地任选地经以下基团取代：一或两个氟取代基；或一或两个甲基取代基；或一个氧代取代基，其连接至环氮原子的α位置的环碳原子；其中在R3代表是吡啶基的杂芳基的特定情形下，该吡啶基可另外以相应的N‑氧化物的形式存在；其中术语“芳基”、“杂芳基”和“5元杂芳基”具有以下定义：“芳基”是指苯基或萘基，“杂芳基”是指含有1至最多4个各自独立地选自氧、氮及硫的杂原子的5元至10元单环或双环芳族环，以及“5元杂芳基”是指呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基；或其医药上可接受的盐。