[发明专利]寡肽以及生产寡肽缀合物的方法

摘要

本发明涉及寡肽及其缀合物。本发明还涉及这些寡肽缀合物用于治疗或诊断由淀粉样蛋白β沉积所介导的疾病的用途。最后，本发明还涉及用于获得偶联有兴趣物质的寡肽(功能性缀合物)的偶联方法。

主权项

一种寡肽，其式为P‑C‑Z或者Z‑C‑P,其中：P是8至800个氨基酸的肽，所述P不含有还原的半胱氨酸残基，C是半胱氨酸残基，Z代表1至10个氨基酸的间隔序列，优选1至10个中性的或带负电的氨基酸的间隔序列，其中Z的所述氨基酸残基是相同的或不同的，并且其中Z不含半胱氨酸残基，特征在于所述半胱氨酸残基C通过带有所述感兴趣的物质的式(I)所示的马来酰亚胺化合物连接至感兴趣的物质：其中：‑B、B’₁、B’₂和B”是相同的或不同的，其各自独立地是选自以下的单键或间隔序列：多元醇，比如聚乙二醇(PEG)，其优选具有2至12个氧乙烯(OE)单元；聚烯烃，其优选具有2至12个芳香环；聚烷基，其优选具有2至12个碳原子；乙烯基聚合物，比如聚(甲基丙烯酸烷基酯)，其优选具有2至12个甲基丙烯酸基团；聚醛，其优选具有2至12个羰基；聚酸酯，其优选具有2至12个酯基，‑D、D’和D”是相同的或不同的，其各自独立地是选自胺、酰胺、氨基醇、尿素、硫脲、氨基甲酸酯、碳酸酯、酯、醚、硫醚、芳基、杂芳基如三唑、肟基，‑A是单键或者螯合剂，‑SI是感兴趣的物质，‑X’是酸、胺、酰胺、酯、醚、烷基、烯基、炔基、芳基或者杂芳基官能团，以及‑n＝1至100，优选地n＝1、2或者3。