[发明专利]取代的苯丙氨酸衍生物

摘要

本发明涉及取代的苯丙氨酸衍生物及其制备方法，和其用于制备用于治疗和/或预防疾病，尤其是心血管病症和/或围手术期严重失血的药物的用途。

主权项

下式的化合物或其盐、其溶剂化物或其盐的溶剂化物之一：其中R¹是下式的基团其中#是与氮原子的连接位点，R⁶是5‑元杂芳基，其中杂芳基可被一个选自氧代、氯、氰基、羟基和C₁‑C₃‑烷基的取代基取代，其中烷基可被彼此独立地选自羟基、氨基、羟基羰基和甲氧基的1至3个取代基取代，或其中烷基可被1至7个氟取代基取代，或其中烷基被选自羟基、氨基、羟基羰基、甲氧基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的一个取代基取代，并且其中烷基另外被1至6个氟取代基取代，R⁷是氢、氟或氯，R⁸和R⁹与它们连接的碳原子一起形成5‑元杂环，其中所述杂环可被彼此独立地选自氧代、氯、氰基、羟基、羟基羰基、C₁‑C₃‑烷基、吡唑基和吡啶基的1至2个取代基取代，其中烷基可被彼此独立地选自羟基、氨基、羟基羰基和甲氧基的1至3个取代基取代，或其中烷基可被1至7个氟取代基取代，或其中烷基被选自羟基、氨基、羟基羰基、甲氧基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的一个取代基取代，并且其中烷基另外被1至6个氟取代基取代，R¹⁰是氢、氟、氯或羟基羰基，R²是氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基或经由碳原子连接的4‑至8‑元杂环基，其中烷基可被彼此独立地选自氟、羟基、氨基、羟基羰基、C₁‑C₃‑烷基氨基、二氟甲基、三氟甲基、‑(OCH₂CH₂)_n‑OCH₃、‑(OCH₂CH₂)_m‑OH、三甲基铵、吡咯烷基、C₃‑C₆‑环烷基、经由碳原子连接的4‑至8‑元杂环基和4‑至6‑元杂环基羰基的1至2个取代基取代，其中 n是1至6的数字，其中 m是1至6的数字，其中杂环基可被彼此独立地选自氧代、氟、羟基、氨基、羟基羰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₃‑烷基氨基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2‑三氟乙‑1‑基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的1至2个取代基取代，和其中杂环基羰基可被彼此独立地选自氧代、氟、羟基、氨基、羟基羰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₃‑烷基氨基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2‑三氟乙‑1‑基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的1至2个取代基取代，和其中环烷基可被彼此独立地选自氧代、氟、羟基、氨基、C₁‑C₄‑烷基和C₁‑C₃‑烷基氨基的1至3个取代基取代，其中烷基和烷基氨基可被1至5个氟取代基或一个苯基取代基取代，和其中杂环基可被彼此独立地选自氧代、氟、羟基、氨基、羟基羰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₃‑烷基氨基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2‑三氟乙‑1‑基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的1至2个取代基取代，其中烷基和烷基氨基可被彼此独立地选自羟基和氟的1至5个取代基取代，并且其中杂环基可另外被彼此独立地选自氟和甲基的1至4个取代基取代，R³是氢或C₁‑C₃‑烷基，或R²和R³ 与它们连接的氮原子一起形成4‑至8‑元杂环，其中所述杂环可被彼此独立地选自氧代、氟、羟基、氨基、羟基羰基、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₃‑烷基氨基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2‑三氟乙‑1‑基、C₁‑C₄‑烷氧基羰基、氨基羰基和C₁‑C₃‑烷基氨基羰基的1至2个取代基取代，R⁴是氢、氟、氯、甲基或甲氧基，R^5a是氢、氟、氯、C₁‑C₄‑烷基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，R^5b是氢、氟、甲基或甲氧基。