[发明专利]布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂

摘要

本文公开与布鲁顿氏酪氨酸激酶(Btk)形成共价键的化合物。还描述Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述Btk的可逆抑制剂。还公开包含该化合物的药物组合物。公开单独地或与其他治疗剂组合地使用Btk抑制剂来治疗自身免疫疾病或状况、异种免疫疾病或状况、包括淋巴瘤的癌症、以及炎性疾病或状况的方法。

主权项

一种式(I)的化合物，具有以下结构：其中：L₁是‑N(R₂)C(O)‑或‑C(O)N(R₂)‑；R₁是C₆‑C₁₂芳基或C₃‑C₁₂杂芳基，其中C₆‑C₁₂芳基和C₃‑C₁₂杂芳基任选地被至少一个R₃取代；R₂是H或C₁‑C₄烷基；R₃是卤素、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑OR₆、‑N(R₆)(R₇)、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₆杂烷基；R₄是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、被取代的或未被取代的C₁‑C₆杂烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₈环烷基、或被取代的或未被取代的C₂‑C₉杂环烷基；R₅是被取代的或未被取代的C₃‑C₈环烷基、或被取代的或未被取代的C₂‑C₉杂环烷基；或R₄和R₅与它们被附接至的氮原子一起形成C₂‑C₉杂环烷基；R₆是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₆杂烷基；R₇是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₆杂烷基；R₁₀是卤素、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷氧基；m是1或2；n是0或1；并且p是0、1、或2；或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、或药学上可接受的前体药物。