[发明专利]二环炔衍生物及其用途

摘要

本发明涉及充当MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂的某些化合物(例如，咪唑并吡嗪、咪唑并吡啶、咪唑并哒嗪和咪唑并嘧啶化合物)。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及所述化合物用于预防和治疗疾病(例如，增殖性疾病(例如，癌症)、炎性疾病、自身免疫性疾病、代谢疾病和神经变性疾病(例如孤独症、孤独症谱系障碍、阿尔茨海默氏病))的用途，以及治疗这些疾病的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中X₁和X₂独立地为N或C；X₃和X₄独立地为N或CR²；条件是X₁、X₂、X₃和X₄中的至少两个是N；是单键或双键，只要化合价允许；R^pa是氢或卤素；R^pb独立地为氢、卤素或C_1‑6烷基；R^1d是任选地被卤素或C_1‑6烷基取代的哌嗪基、或任选地被C_1‑6烷基取代的吗啉基；R²的每个实例独立地为氢；环A是任选地被1‑5个R^RA取代的苯基、任选地被1‑2个R^RA取代的噻唑基、任选地被1‑2个R^RA取代的咪唑基、任选地被1‑4个R^RA取代的吡啶基、每个任选地被R^RA或R^AN取代；R^RA的每个实例独立地为氢、卤素、任选地被卤素取代的C1‑6烷基、‑C(＝O)(任选地被卤素取代的C_1‑6烷基)、‑CN、‑OR^AO、‑N(R^AN)₂、苯基、‑OPh、‑C(＝O)NH₂、‑NHSO₂CH₃、或式其中R^RA1独立地为任选地被卤素取代的C_1‑6烷基、甲基氨甲基、苯基、o‑CH₃‑Ph、m‑CH₃‑Ph、p‑CH₃‑Ph、o‑Cl‑Ph、m‑Cl‑Ph、p‑Cl‑Ph、o‑Cl‑m‑CF₃‑Ph或吡啶基；并且R^RA2的每个实例独立地为任选地被卤素取代的C_1‑6烷基、苯基、o‑CH₃‑Ph、m‑CH₃‑Ph、p‑CH₃‑Ph、o‑Cl‑Ph、m‑Cl‑Ph或p‑Cl‑Ph；R^AO的每个实例独立地为氢或C_1‑6烷基；R^AN的每个实例独立地为氢、任选地被卤素取代的C_1‑6烷基、‑C(＝O)(任选地被卤素取代的C_1‑6烷基)、任选地被C_1‑6烷基取代的具有1‑3个选自氮、氧和硫的环杂原子的5‑6元杂芳基；n4的每个实例独立地为1至5的整数，包括1和5。