[发明专利]阿戈美拉汀的合成方法

摘要

本发明涉及式(I)的化合物的工业合成的方法。

主权项

1.式(I)的化合物的工业合成的方法:其特征在于使用式(II)的7‑甲氧基‑萘‑2‑醇进行反应在式(II)的化合物的1位引入基团‑CH2‑X，其中X表示‑N(CH3)2、‑CO‑N(CH2‑Ph)2、‑CH2‑OH、‑CH＝CH2或‑CO‑NH2基团，得到式(III)的化合物:其中X表示‑N(CH3)2、‑CO‑N(CH2‑Ph)2、‑CH2‑OH、‑CH＝CH2或‑CO‑NH2基团；将该式(III)的化合物在芳香醇进行磺酰化反应，并在芳香醇磺酰化步骤之前或之后通过常规的化学反应修饰该式(III)的化合物的取代基X，得到式(IV)的化合物:其中X'表示‑CN、‑CO‑NH2、‑CH2‑OH、‑CHO、‑CH2‑N(CH2‑Ph)2、‑CH2‑NH‑CO‑CH3、‑CH(OH)‑CH2‑OH或(2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基)甲基，且R表示‑CH3、‑(CH2)2‑CH3、‑CF3或甲苯基；将该式(IV)化合物在过渡金属和还原剂的存在下进行脱氧反应‑当X'表示基团‑CH2‑NH‑CO‑CH3时，直接得到式(I)的化合物，其以固体形式被分离；或者‑得到式(V)的化合物:其中X”表示‑CN、‑CH2‑N(CH2‑Ph)2、‑CH2‑OH、‑CH(OH)‑CH2‑OH,‑CO‑NH2或(2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基)甲基；然后将该式(V)的化合物进行常规的化学反应，得到式(I)的化合物，其以固体形式被分离其中，过渡金属为镍、钯或铂，并且所述过渡金属可以是盐形式或单质形式；还原剂为氢化物、氨基硼烷、烷氧基硅烷、烷基硅烷、碱土金属或H2。