[发明专利]纯化在非离子X-射线造影剂的合成中的中间体的供选方法

摘要

本发明描述了生产5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物A”)的供选的连续下游方法。化合物A是在碘克沙醇和碘海醇的生产中的关键中间体，碘克沙醇和碘海醇是销量最大的非离子X‑射线造影介质剂中的两种。

主权项

1.用于制备5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的方法，其包括以下步骤：(i) 使5‑氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺与乙酸酐/乙酸的混合物反应以形成第一浆料；(ii) 将所述第一浆料加热到60℃；(iii) 将酸催化剂以使得反应温度维持在65‑85℃的温度范围内的速率加到所述浆料中；(iv) 将脱乙酰化剂加到步骤(iii)的反应混合物中以形成包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的反应混合物；(v) 纯化包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的步骤(iv)的反应混合物，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi) 使包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的步骤(iv)的所述反应混合物通过分离系统以形成第二浆料和液体；(vii) 收集步骤(vi)的第二浆料并重复步骤(v)；(viii) 收集步骤(vi)的液体并使其通过膜滤系统；(ix) 收集步骤(viii)的保留物并重复步骤(v)；和(x) 连续地重复步骤(v)‑(ix)。