[发明专利]治疗和预防移植物抗宿主病的方法

摘要

本文描述了使用ACK抑制剂治疗和预防移植物抗宿主病的方法。该方法包括向需要其的个体施用ACK抑制剂诸如依鲁替尼(ibrutinib)用于治疗和预防移植物抗宿主病。

主权项

式(A)的化合物用于在需要细胞移植的患者中预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生或降低GVHD发生的严重性的用途，其中式(A)具有结构：其中：A是N；R₁是苯基‑O‑苯基或苯基‑S‑苯基；R₂和R₃独立地为H；R₄是L₃‑X‑L₄‑G，其中，L₃是任选的，并且当存在时是键、任选地被取代的或未被取代的烃基、任选地被取代的或未被取代的环烃基、任选地被取代的或未被取代的烯基、任选地被取代的或未被取代的炔基；X是任选的，并且当存在时是键、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑、‑NH‑、‑NR₉‑、‑NHC(O)‑、‑C(O)NH‑、‑NR₉C(O)‑、‑C(O)NR₉‑、‑S(＝O)₂NH‑、‑NHS(＝O)₂‑、‑S(＝O)₂NR₉‑、‑NR₉S(＝O)₂‑、‑OC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑、‑OC(O)NR₉‑、‑NR₉C(O)O‑、‑CH＝NO‑、‑ON＝CH‑、‑NR₁₀C(O)NR₁₀‑、杂芳基‑、芳基‑、‑NR₁₀C(＝NR₁₁)NR₁₀‑、‑NR₁₀C(＝NR₁₁)‑、‑C(＝NR₁₁)NR₁₀‑、‑OC(＝NR₁₁)‑或‑C(＝NR₁₁)O‑；L₄是任选的，并且当存在时是键、被取代的或未被取代的烃基、被取代的或未被取代的环烃基、被取代的或未被取代的烯基、被取代的或未被取代的炔基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基、被取代的或未被取代的杂环；或L₃、X和L₄一起形成包含氮的杂环；G是其中R₆、R₇和R₈独立地选自H、卤素、CN、OH、被取代的或未被取代的烃基或被取代的或未被取代的杂烃基或被取代的或未被取代的环烃基、被取代的或未被取代的杂环烃基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基；每个R₉独立地选自H、被取代的或未被取代的低级烃基，以及被取代的或未被取代的低级环烃基；每个R₁₀独立地为H、被取代的或未被取代的低级烃基，或被取代的或未被取代的低级环烃基；或者两个R₁₀基团可以一起形成5‑、6‑、7‑或8‑元杂环；或者R₁₀和R₁₁可以一起形成5‑、6‑、7‑或8‑元杂环；或者每个R₁₁独立地选自H或被取代的或未被取代的烃基；或其药学上可接受的盐。