[发明专利]作为磷酸肌醇酯3-激酶抑制剂的异色烯衍生物

摘要

本发明涉及抑制磷酸肌醇酯3‑激酶(PI3K)的化合物、包含它们的药物组合物及其在治疗与PI3K酶相关的障碍中的治疗用途。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：R在存在时各自独立地选自：‑卤素；‑(C1‑C6)烷基；和‑(C1‑C6)卤代烷基；R1和R2均为H或结合形成氧代基团(＝O)；R3选自H、甲基、乙基和丙基；R4是H；R5选自：苯基；苯基甲基；2‑,3‑或4‑吡啶基；5‑噻唑基；2‑,3‑,4‑或5‑噻吩基、1H‑吡唑‑4‑基、2‑,4‑,5‑或6‑嘧啶基、环己烯基、丙‑1‑炔基、1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、1,2,5,6‑四氢吡啶‑3‑基、8‑氮杂二环[3.2.1]辛‑2‑烯‑3‑基和3,6‑二氢‑2H‑吡喃‑4‑基，其任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、(C1‑C6)烷基、OR7、‑S(O)q‑R9、‑C(O)NR10R11、COOR14、(C1‑C6)羟基烷基、取代或未取代的(C1‑C6)氨基烷基、(C1‑C6)烷酰基、取代或未取代的(C3‑C6)杂环烷基、芳基(C1‑C6)烷基、杂芳基(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基(C1‑C6)烷基和NR10R11；R7和R14相同或不同，在每次出现时独立地选自：‑H；‑(C1‑C6)烷基；‑(C1‑C6)卤代烷基；‑(C1‑C6)羟基烷基；‑(C1‑C6)氨基烷基；和‑芳基(C1‑C6)烷基；R9相同或不同，在每次出现时独立地选自‑(C1‑C6)烷基；‑(C1‑C6)卤代烷基；‑(C1‑C6)羟基烷基；‑(C1‑C6)氨基烷基；和‑NR12R13；R10、R11、R12和R13相同或不同，在每次出现时独立地选自H、(C1‑C6)羟基烷基和(C1‑C6)烷基，或R10和R11或者R12和R13与它们所连接的氮原子一起可以形成5‑6元杂环基团；其中所述杂环基团上的至少另一个环碳原子任选地被至少另一个选自N、NH、S或O的杂原子或杂‑基团替代且任选地可以带有‑氧代(＝O)取代基基团；所述杂环基团进一步在环中可利用的碳原子上或在可利用于取代的杂原子上任选地被取代；Z在存在时是原子或基团，其每次独立地选自NH和NHC(O)；m是0或1；n是1或2；p是0或1‑3的整数；q是1或2；Cy选自：‑取代或未取代的杂芳基；其选自7H‑嘌呤‑7‑基；9H‑嘌呤‑9‑基；9H‑嘌呤‑6‑基；1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基；1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑基；2H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑2‑基；2‑,4‑,5‑或6‑嘧啶基；2‑吡嗪基、吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑7‑基、吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑基、吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基、吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑8‑基‑5‑酮、噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基和噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基，其全部任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、CN、NR10R11、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，所述任选取代的芳基和任选取代的杂芳基选自苯基、1H‑吲唑‑4‑基、1H‑吲唑‑5‑基、1H‑吲唑‑6‑基、2‑，3‑，4‑，5‑，6‑吡啶基、吡唑‑3‑基、吡唑‑4‑基、吡唑‑5‑基、吡嗪‑2‑基、嘧啶‑5‑基、哒嗪‑4‑基和2‑,4‑,5‑噻唑基；其中，术语(C3‑C6)杂环烷基是指饱和或部分不饱和单环(C3‑C6)环烷基基团，其中至少一个环碳原子被至少一个选自N、NH、S或O的杂原子或杂‑基团替代；术语芳基是指具有5‑20个环原子的单环、双环或三环环系，其中至少一个环是芳族的；并且术语杂芳基是指具有5‑20个环原子的单环、双环或三环环系，其中至少一个环是芳族的，且其中至少一个环原子是选自N、NH、S或O的杂原子或杂芳族基团；并且术语(C1‑C6)氨基烷基涵盖被一个或多个‑NR10R11取代的烷基基团；或其药学上可接受的盐。