[发明专利]GPR6的四氢吡啶并吡嗪调节剂

摘要

本发明提供了具有化学式(I)的化合物：其作为GPR6的调节剂是有用的，提供了其药用组合物、用于治疗与GPR6相关联病症的方法、用于制备这些化合物和其中间体的方法。

主权项

1.下式的化合物或药学上可接受的盐，其中R1是可任选经1至5个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自由以下各项组成的组：Cl-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、卤素、三氟甲基以及三氟甲氧基；X1是N并且X2是CH；或X1是CH并且X2是N；或X1是N并且X2是N；当X1是N时，Z选自由以下各项组成的组：C1-6亚烷基、C1-6卤代亚烷基、-C(O)-以及-S(O)2-；当X1是CH时，Z选自由以下各项组成的组：C1-6亚烷基、C1-6卤代亚烷基、-O-、-C(O)-、-NH-、-S-、-S(O)-以及-S(O)2-；R4每次被携带时独立地选自由以下各项组成的组：C1-6烷基、羟基以及卤素；r是0或1；R6选自由以下各项组成的组：氢和C1-6烷基；R7选自由以下各项组成的组：(a)C1-6烷基，其任选被1至7个独立地选自C1-4烷氧基和卤素的取代基取代；(b)C3-8环烷基；以及(c)C3-6杂环基，其中该C3-6杂环基选自由如下基团组成的组：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、六氢嘧啶基、四氢嘧啶基和二氢咪唑基；X3选自由以下各项组成的组：CH2和CHR4并且X4是NR8；或X3是NR8并且X4选自由以下各项组成的组：CH2和CHR4；R8选自由以下各项组成的组：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、-S(O)2-R9、-C(O)-R10、-C(O)-N(R11)(R12)以及-C(O)-OR13；R9选自由以下各项组成的组：C1-6烷基和C3-8环烷基；R10选自由以下各项组成的组：(a)氢；(b)C1-6烷基，其任选被1至7个独立地选自C1-4烷氧基、氰基和卤素的取代基取代；(c)C3-8环烷基；(d)C1-10杂芳基，其中该C1-10杂芳基选自由如下基团组成的组：呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、氮杂基、二氮杂基、苯并氮杂基、苯并二氮杂基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并吡嗪基、苯并吡唑基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基和苯并噻唑基；以及(e)C3-6杂环基，其中该C3-6杂环基选自由如下基团组成的组：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、六氢嘧啶基、四氢嘧啶基和二氢咪唑基；R11选自由以下各项组成的组：氢和C1-6烷基；R12选自由以下各项组成的组：氢、C1-6烷基和C3-8环烷基；以及R13选自由以下各项组成的组：C1-6烷基和C3-8环烷基。