[发明专利]N;N’取代哌啶胺类化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物、其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或N‑氧化物，包含所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法，以及所述化合物用于治疗与Hsp70有关的疾病中的用途，其中所述疾病优选选自肿瘤、神经退行性疾病、异源移植的排斥和感染。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐，其中所述化合物选自：(1)N‑甲基‑N‑间氯苄基‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(2)N‑甲基‑N‑邻氰基苄基‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(3)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(4)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(5)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(6)N‑甲基‑N‑(2‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(7)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑{[1‑(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(8)N‑甲基‑N‑(2,4‑二氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(9)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(10)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑乙氧基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(11)N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(12)N‑(4‑氟苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(13)N‑(3‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(14)N‑甲基‑N‑(2‑氰基苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(15)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(16)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(17)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(18)N‑甲基‑N‑(3‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(19)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(20)N‑甲基‑N‑(2,4‑二氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(21)N‑甲基‑N‑(2‑甲基苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(22)N‑甲基‑N‑(4‑甲基苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(23)N‑甲基‑N‑(3‑氟苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(24)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑{[1‑(2‑氯噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(25)N‑甲基‑N‑(2‑甲基苄基)‑N‑{[1‑(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(26)N‑甲基‑N‑(4‑甲基苄基)‑N‑{[1‑(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(27)N‑甲基‑N‑(3‑氟苄基)‑N‑{[1‑(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(28)N‑甲基‑N‑(3‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(29)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(30)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(31)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(32)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(33)N‑甲基‑N‑(2,4‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(34)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑{1‑[(2‑甲硫基噻唑‑5‑基)甲基]哌啶‑4‑基}胺，(35)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(36)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(37)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(38)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(39)N‑甲基‑N‑(3‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(40)N‑甲基‑N‑(2,4‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(41)N‑甲基‑N‑(2‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(42)N‑甲基‑N‑(4‑甲基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(43)N‑甲基‑N‑(2‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(44)N‑甲基‑N‑(2,4‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(45)N‑甲基‑N‑(3‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(47)N‑甲基‑N‑(2‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(48)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(49)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(50)N‑甲基‑N‑(2‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(51)N‑甲基‑N‑(4‑甲基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(52)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(53)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(54)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(55)N‑甲基‑N‑(3‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(56)N‑甲基‑N‑(3‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(57)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(58)N‑甲基‑N‑(2‑氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(59)N‑甲基‑N‑(4‑甲基苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(60)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(61)N‑甲基‑N‑(3,4‑二氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(62)N‑甲基‑N‑(4‑氟苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(63)N‑甲基‑N‑(3‑氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(64)N‑甲基‑N‑(2‑氟‑6‑氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(65)N‑甲基‑N‑(2‑氰基苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(66)N‑甲基‑N‑(对氰基苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(67)N‑甲基‑N‑(2,5‑二氯苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(68)N‑甲基‑N‑(3‑氟苄基)‑N‑[1‑(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(69)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺盐酸盐，(70)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺甲磺酸盐，(71)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(4‑甲氧基嘧啶‑2‑基)哌啶‑4‑基]胺，(72)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(73)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(74)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(4‑甲硫基嘧啶‑2‑基)哌啶‑4‑基]胺，(75)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(4‑氯嘧啶‑2‑基)哌啶‑4‑基]胺，(76)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(4‑氯嘧啶‑2‑基)哌啶‑4‑基]胺，(77)N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺(78)N‑甲基‑N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(79)N‑甲基‑N‑(3‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(80)N‑甲基‑N‑(2‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(81)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(82)N‑甲基‑N‑(2‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(83)N‑甲基‑N‑(4‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(84)N‑甲基‑N‑(4‑氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(85)N‑甲基‑N‑(2‑氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(86)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氟苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(87)N‑甲基‑N‑(3,5‑二甲氧基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(88)N‑甲基‑N‑(2‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(89)N‑甲基‑N‑(2‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(90)N‑甲基‑N‑(2‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(91)N‑甲基‑N‑(3,5‑二甲氧基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(92)N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(93)N‑(3,5‑二甲氧基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(94)N‑(2‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(95)N‑(2‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(96)N‑(4‑氰基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(97)N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(98)N‑甲基‑N‑(4‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(99)N‑(2,6‑二氟苄基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(100)N‑甲基‑N‑(4‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(101)N‑甲基‑N‑(4‑硝基苄基)‑N‑[1‑(2‑甲硫基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(102)N‑甲基‑N‑(萘‑1‑基甲基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，(103)N‑甲基‑N‑(萘‑1‑基甲基)‑N‑[1‑(2‑乙氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺，和(104)N‑甲基‑N‑(2,6‑二氯苄基)‑N‑[1‑(2‑甲氧基嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基]胺。