[发明专利]作为KMO抑制剂的3-(5-氯-2-氧代苯并[d]噁唑-3-(2H)-基)丙酸衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其盐：其中R1、X和R3如说明书所定义，其用于治疗由KMO介导的疾病，例如急性胰腺炎、慢性肾脏疾病、与全身炎症应答综合征(SIRS)有关的其他病症、亨廷顿病、阿尔茨海默氏病、脊髓小脑共济失调、帕金森氏病、艾滋病痴呆复合征、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、抑郁症、精神分裂症、败血病、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、重度烧伤、肺炎、大面积外科手术、缺血性肠病、重度急性肝病、重度急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。

主权项

1.式(I)化合物或其盐，式(I)化合物为：其中：X为键和R1为–H、‑卤素或‑CN；或X为‑CH2‑和R1为‑H或‑C1‑3烷基；或X为–O‑和R1为‑C1‑4烷基、‑(CH2)mCF3、‑CHR2CH2OMe、‑(CH2)nC3‑4环烷基、‑(CH2)n氧杂环丁烷、‑苄基或‑CHR2杂芳基；其中杂芳基可任选取代有卤素、甲基、乙基或O，所述杂芳基是指5‑或6‑元不饱和环，其中当术语杂芳基代表5‑元基团时，其含有选自O、N或S的杂原子且可任选地含有其他的1‑3个氮原子；当术语杂芳基代表6‑元基团时，其含有1‑3个氮原子；m＝1或2；n＝0或1；R2＝‑H、‑甲基或–乙基；和R3＝H或–甲基，前提条件是式(I)化合物或其盐既不是3‑(5‑氯‑2‑氧代苯并[d]噁唑‑3(2H)‑基)丙酸也不是3‑(5‑氯‑2‑氧代苯并[d]噁唑‑3(2H)‑基)‑2‑甲基丙酸。