[发明专利]抗癌剂及其制备

摘要

本发明的一些实施方案提供了剪接体抑制化合物家族等化合物，其可用作治疗性抗癌剂。所述化合物在包括环状环氧醇与酰胺之催化性交叉复分解的方法中合成。

主权项

用于制备具有式I的化合物或者其立体异构体、可药用盐、前药(例如，酯)或抗体缀合物的方法：其中，R¹和R²独立地选自H，OH，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_2‑6烯氧基，‑(CH₂)_nC(O)NR¹⁶R¹⁷(其中R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，C_1‑6烷基，和被独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷氧基和芳基中的1至3个基团取代的C_1‑6烷基；或者R¹⁶和R¹⁷连同与其结合的氮原子一起形成5至6元杂环或杂芳环)，以及被独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷氧基和O‑羟基保护基中的1至3个基团取代的C_1‑6烷基；R³和R⁴独立地选自OH、C_1‑6烷基(任选地被Cl、F、NO₂、OH或LG取代，其中LG为离去基团)、C(O)R¹³、F、Cl、NO₂，其中每个R¹³独立地为H或C_1‑6烷基；或者R³和R⁴连同与其结合的碳原子一起形成环氧环；R⁵和R¹²独立地选自H、羟基保护基、C_1‑6烷基、C(O)R¹³、C(O)OR¹³和C(O)NR¹⁴R¹⁵，其中每个R¹³独立地为H或C_1‑6烷基，并且其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自H和C_1‑6烷基；或者R¹⁴和R¹⁵连同与其结合的氮原子一起形成5至6元杂环或杂芳环；R⁶选自H和C_1‑6烷基；并且R⁷为C_1‑6烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地选自H和C_1‑6烷基；所述方法包括将式II的化合物转化为式III的化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵在本文中定义；以及在烯烃复分解催化剂存在下使式III的化合物与式IV的化合物接触以形成式I的化合物：其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²在本文中定义。